EB病毒是传染性单核细胞增多症的病原体更为重要的是,EBV与鼻咽癌,儿童淋巴瘤的发生有密切相关性被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一.潜伏期约4~7周感染可涉及到全身的各个器官脏器临床表现复杂多样一般有发热食欲减退恶心呕吐腹泻全身淋巴结肿大肝脾肿大皮疹等有的还可出现神经系统症状本病恢复期较长一般需2~4周 EBV感染的诊断较其他的病毒感染更为依赖实验室检查途径有二:即直接寻找病毒基因组和其表达产物(RNA蛋白)的存在血清学检查仍为目前诊断CMV感染常用最有效的方法血清抗IgM-VCA抗体的出现以及随之出现的抗NA抗体效价逐步增高提示原发性EBV感染若发现抗早期蛋白IgA效价的增加极大地增加了患者鼻咽癌的危险性体内繁殖因此是否会因人体免疫力减低而引起再感染(不一定表现为典型的传染性单核细胞增多症)仍值得研究(一)治疗 EBV感染目前尚无特效治疗主要为对症用药疾病大多能自愈 (二)预后 若发现抗早期蛋白IgA效价的增加极大地增加了患者鼻咽癌的危险性病毒感染没有特效的治疗药物,更昔洛韦可以控制病毒的复制,干扰素也有一定的作用.目前有二种疫苗问世,其中之一为我国用基因工程方法构建的同时表达EBVgp320和HBsAg的痘苗疫苗,重点使用在鼻咽癌高发区.另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗,正在英国大学生患者中作小规模接种,以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率.无环鸟苷(AC)和丙氧鸟苷(DHPG)可抑EBV复制,均有一定疗效.
鼻咽癌的发生是遗传,免疫力,致癌物,促癌物等综合因素作用的结果.其中“EB病毒”是引起鼻咽癌的关键因素,这种病毒可以通过唾液传染.他说,假如在婴儿喂养方面多加注意,此病毒的感染时间可以得到延迟. 提醒,通过血清学普查测定“EB病毒”IgA抗体可以诊断鼻咽癌,大大提高鼻咽癌的早期诊断率.早期的治疗很简单,95%的病人只要使用放射化疗就可以治好;但如果鼻咽癌到了中晚期,治愈率分别下降到了70%和50%.EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株,并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒,因此得名.一,生物学性状EB病毒的形态与其他疱疹病毒相似,圆形,直径180nm,基本结构含核样物,衣壳和囊膜三部分.核样物为直径45nm的致密物,主要含双股线性DNA,其长度随不同毒株而异,平均为17.5×104bp,分子量108.衣壳为20面体立体对称,由162个壳微粒组成.囊膜由感染细胞的核膜组成,其上有病毒编码的膜糖蛋白,有识别淋巴细胞上的EB病毒受体,及与细胞融合等功能.此外在囊膜与衣壳之间还有一层蛋白被膜.EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖,可使其转化,能长期传代.被病毒感染的细胞具有EBV的基因组,并可产生各种抗原,已确定的有:EBV核抗原(EBNA),早期抗原(EA),膜抗原(MA),衣壳抗原(VCA),淋巴细胞识别膜抗原(LYDMA).EB病毒长期潜伏在淋巴细胞内,以环状DNA形式游离在胞浆中,并整合在染色体内.二,免疫性人体感染EBV后能诱生抗EBNA抗体,抗EA抗体,抗VCA抗体及抗MA抗体.已证明抗MA抗原的抗体能中和EBV.上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染,却不能消灭病毒的潜伏感染.一般认为细胞免疫(如T淋巴细胞的细胞毒反应)对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用.三,微生物学诊断EBV分离培养困难,一般用血清学方法辅助诊断.在有条件实验室可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物.四,EB病毒感染引起的相关疾病:(一)非肿瘤性疾病1.传染性单核细胞增多症(Infectionmononucleosis.IM)患者感染EBV后多数表现为IM.1968年首次发现该病毒是引起IM的病源,后经血清流行病学等研究得到证实.该病是目前所知道的由EBV直接引起的唯一疾病,有以下理论依据:(1)此种病毒只能在淋巴网状系统的细胞中生长增殖;(2)培养过程中该病毒能刺激淋巴细胞的增生;(3)急性期周围血淋巴细胞可培养出EBV;(4)患者血清中具有高滴定度EBV的特异抗体,并可长期存在;(5)无此特异抗体者对此病易感,而抗体阳性者则不发病.IM主要症状表现为:发热,咽痛,皮疹,肝脾淋巴结肿大,血液系统改变可以累及三系,但主要以白细胞改变较多,大多白细胞总数增高,可出现异常淋巴细胞.2.口腔白癍多发生在免疫功能缺陷病人.在病变上皮的上层可检测到EBV增殖期抗原及病毒DNA.3.X染色体相关的淋巴增生综合征(XLP)是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性疾病,仅见于男孩.EBV感染后常引发致死性IM或恶性淋巴瘤.4.病毒相关性噬红细胞增多症这是一种反应性组织细胞增多症.临床上主要表现有高热,肝,脾,淋巴结肿大,肝功能异常,凝血障碍,外周血常规全血细胞减少,无异形淋巴细胞,骨髓中吞噬红细胞现象多见.血清学检查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM,抗EA-IgG增高,但抗EBNA抗体缺乏,符合EB病毒急性感染表现.(二)肿瘤性疾病1.Burkitt’s淋巴瘤EBV是英国病毒学家Epstein及Barr等在1964年首次从非洲儿童Burkitt’s淋巴瘤的细胞中分离出来,与Burkitt’s淋巴瘤的相关性勿庸置疑.Burkitt’s淋巴瘤分为地方性和散发性两种.前者主要见于非洲中部的儿童,病变部位多见于颌部,亦见于眼眶,中枢神经系统和腹部,小无裂B细胞为其形态特征.几乎所有的地方性病例都与EBV有关;而散发的Burkitt’s淋巴瘤仅有15%~20%与EBV有关,近几年又发现了许多与EBV相关淋巴瘤的新亚型.2.霍奇金病(HD)传统上将其分4型:以淋巴细胞为主型,混合细胞型,结节硬化型和淋巴细胞消减型.其中混合型与EBV关系密切,病毒检出率可达96%,而结节硬化型及以淋巴细胞为主型的检出率分别为34%和10%.HD与EBV的关系的密切程度有地域及年龄差别.秘鲁,洪都拉斯,墨西哥等拉丁美洲国家HD中EBV的阳性率高于欧美国家.在中国,90%以上的儿童HD与EBV有关,特别是10岁以下的儿童病例95%检测到了EBV,且与组织亚型无关,许多资料显示,IM的患儿罹患HD的危险性是对照组的5倍.3.鼻咽癌(NPC)NPC是与EBV密切相关的恶性肿瘤中最常见的一种,也是研究报道最多的一种,我国南方是NPC高发区,儿童鼻咽癌的早期症状中由鼻咽原发灶所引起的症状并不明显,且病儿对由此引起的不适不懂申诉,加上一般临床医师对儿童病例认识不足,容易漏诊.虽然EBV与NPC的发生关系密切,但尚无动物实验证明单独EBV可引起上皮性癌,无法证明EBV是NPC的唯一病因.(三)其它疾病除了以上介绍的与EBV关系比较密切的疾病外,还有一些儿科疾病中也查到EBV感染,如:与免疫功能受损有关的平滑肌肉瘤,大细胞间变性淋巴瘤,恶性组织细胞增生症,类风湿性关节炎,川崎病,肾小球肾炎,肾病综合征,病毒性心肌炎,心包炎,急性特发性血小板减少性紫癜,多发性硬化,病毒性脑炎,格林-巴利综合征,再生障碍性贫血,呼吸系统感染等疾病.五,研究前沿及展望:目前有二种疫苗问世,其中之一为我国用基因工程方法构建的同时表达EBVgp320和HBsAg的痘苗疫苗,重点使用在鼻咽癌高发区.另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗,正在英国大学生患者中作小规模接种,以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率.无环鸟苷(AC)和丙氧鸟苷(DHPG)可抑EBV复制,均有一定疗效.
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