氯苯甲噻二嗪

氯苯甲噬二嗦是一种邃嗦衍生物,其化构极似毽嗓利尿药(图1),第7位缺磺胺墓团,第6位亦无卤素取代物。它不抑制碳酸奸醉,亦无排氛和排钠作用。系一种有效而作用迅速的抗高血压药,经过了十二年的临床试验,三年前才有市售,用于高血压急症的静脉注射治疗.

(1)胰岛素受体学说。对胰岛素敏感的组织细胞(如脂肪细胞敏感度为90%～98%、肌肉细胞为80%、肝细胞为65%)其细胞膜上都有数目众多的胰岛素受体。胰岛素必须与受体结合才能发挥其生理效应，即结合后固定在细胞膜上时，才有可能使细胞周围的葡萄糖输送进入到细胞中去，被组织利用。受体的数目与胰岛的亲和力，同胰岛素的生物效应有直接关系。在同等血浆胰岛素水平时，胰岛素受体数目越多或亲和力越强，岛素作用能力越强，即组织对胰岛素愈敏感。反之，胰岛素受体数目减少时，胰岛素作用能力减弱，即组织细胞对胰岛素不够敏感，也可以说，组织细胞对胰岛素有了抵抗。　　胰岛素非依赖型糖尿病(Ⅱ型糖尿病)，由于遗传缺陷，使病人细胞膜上的胰岛素受体数目减少，或数目虽不少，但有缺陷，结合力减弱。表现为受体与胰岛素结合只约为正常人的40%左右，以致胰岛素不能充分发挥其正常的生理效应。肥胖型糖尿病人，由于脂肪增多，体内胰岛素受体数显著减少，产生胰岛素抵抗，影响胰岛素的生物效应，而饮食过多，高胰岛素血症，加彼一时胰岛负担，形成恶性循环，最后导致胰岛素相对不足的糖尿病。　　近年来新近的研究表明，胰岛素非依赖型糖尿病(Ⅱ型糖尿病)在发病机理上，不仅存在着外周胰岛素受体障碍或缺陷，而且还存在着受体前缺陷和受体后缺陷。受体前缺陷是指非胰岛素依赖型糖尿病患者的胰岛细胞较正常人50%以上，其胰岛β细胞储备功能减低，或存在胰岛素结构缺陷，或胰岛素抗体形成。而受体后缺陷则指由于遗传因素使靶细胞内酶系统异常，影响用一句话来说素对细胞内物质代谢调节的控制，降低胰岛素的生物效应。以上环节无论是受体本身或受体前、受体后障碍都可影响胰岛素作用发挥，进而导致糖尿病发生。　　(2)葡萄糖受体学说。胰岛素相对不足，不仅与外周胰岛素受体数和结合力有关，而且还与胰岛β细胞对葡萄糖的反应失常，缺乏对葡萄糖的应激反应密切相关。　　葡萄糖受体为存在于胰岛细胞膜上接受血糖刺激的受体，是一中肾上腺素受体，当流经胰岛血流中的葡萄糖浓度变化时，刺激葡萄糖受体通过cAMP并在Ca++作用下引起胰岛素的释放，NIDDM病人存在对血糖反应异常，胰岛素分泌减低。这种胰岛素分泌改变不是由于细胞破坏和胰岛素民障碍，而是由于葡萄糖受体功能异常所致。　　研究表明，给非胰岛素依赖型糖尿病人口服葡萄糖，观察其胰岛素释放曲线，发现多数病人与正常人不同。其释放曲线常显示出胰岛素的分泌量较低，分泌高峰延迟出现，高峰不出现在20～60分钟，而是后延到120分钟。这说明，非胰岛素依赖型糖尿病的发病不仅有外周对胰岛素的抵抗性，还有β细胞分泌功能不正常，即分泌和胰岛素能力减低，释放缓慢(揭示β细胞有内在缺陷)。观察发现，有的Ⅱ型糖尿病病人在糖尿病前期，胰岛素分泌量减少，β细胞对葡萄糖刺激的反应降低。化学性糖尿病期，外周组织对胰岛素不敏感，临床期时，葡萄糖刺激胰岛素的能力进一步减退，所以，胰岛素分泌能力减低，以血中胰岛素反应迟缓为主要原因。故此，目前认为糖尿病人胰岛β细胞上的葡萄糖受体可能存在有缺陷，这种缺陷无疑与遗传因素有关，但具体理有待进一步研究。　　(3)双激素学说。糖尿病血糖增高的发病机理不仅由于胰岛素相对或绝对不足，而且还与胰升血糖素的相对或绝对增高密切相关。正常人血糖过高时胰升血糖素受抑制，但糖尿病高血糖时则不受抑制，尤其在酮症酸中毒时，胰升血糖素比正常基值高2～4倍。因此，糖尿病病人胰升血糖素较正常人明显升高。它和胰岛素相对或绝对不足，共同作用引起和加重血糖浓度的升高。胰岛素不足既不能有效地降低血糖，也不能抑制胰高血糖素，而此时胰高血糖素的异常增高，反过来抑制胰岛素，使胰岛素更加不足。二者相互作用例血糖更高，糖尿病加重。　　根据组织学上胰岛α细胞和β细胞密切分布关系来看，胰岛素和胰升血糖素对糖代谢稳定性的维持，都起重要作用，虽然糖尿病与胰岛素有密切关系，但胰高血糖素增高在糖尿病发病也具有重要作用。

胰岛素非依赖型糖尿病(Ⅱ型糖尿病)，由于遗传缺陷，使病人细胞膜上的胰岛素受体数目减少，或数目虽不少，但有缺陷，结合力减弱。表现为受体与胰岛素结合只约为正常人的40%左右，以致胰岛素不能充分发挥其正常的生理效应。肥胖型糖尿病人，由于脂肪增多，体内胰岛素受体数显著减少，产生胰岛素抵抗，影响胰岛素的生物效应，而饮食过多，高胰岛素血症，加彼一时胰岛负担，形成恶性循环，最后导致胰岛素相对不足的糖尿病。　　近年来新近的研究表明，胰岛素非依赖型糖尿病(Ⅱ型糖尿病)在发病机理上，不仅存在着外周胰岛素受体障碍或缺陷，而且还存在着受体前缺陷和受体后缺陷。受体前缺陷是指非胰岛素依赖型糖尿病患者的胰岛细胞较正常人50%以上，其胰岛β细胞储备功能减低，或存在胰岛素结构缺陷，或胰岛素抗体形成。而受体后缺陷则指由于遗传因素使靶细胞内酶系统异常，影响用一句话来说素对细胞内物质代谢调节的控制，降低胰岛素的生物效应。以上环节无论是受体本身或受体前、受体后障碍都可影响胰岛素作用发挥，进而导致糖尿病发生。　　(2)葡萄糖受体学说。胰岛素相对不足，不仅与外周胰岛素受体数和结合力有关，而且还与胰岛β细胞对葡萄糖的反应失常，缺乏对葡萄糖的应激反应密切相关。　　葡萄糖受体为存在于胰岛细胞膜上接受血糖刺激的受体，是一中肾上腺素受体，当流经胰岛血流中的葡萄糖浓度变化时，刺激葡萄糖受体通过cAMP并在Ca++作用下引起胰岛素的释放，NIDDM病人存在对血糖反应异常，胰岛素分泌减低。这种胰岛素分泌改变不是由于细胞破坏和胰岛素民障碍，而是由于葡萄糖受体功能异常所致。　　研究表明，给非胰岛素依赖型糖尿病人口服葡萄糖，观察其胰岛素释放曲线，发现多数病人与正常人不同。其释放曲线常显示出胰岛素的分泌量较低，分泌高峰延迟出现，高峰不出现在20～60分钟，而是后延到120分钟。这说明，非胰岛素依赖型糖尿病的发病不仅有外周对胰岛素的抵抗性，还有β细胞分泌功能不正常，即分泌和胰岛素能力减低，释放缓慢(揭示β细胞有内在缺陷)。观察发现，有的Ⅱ型糖尿病病人在糖尿病前期，胰岛素分泌量减少，β细胞对葡萄糖刺激的反应降低。化学性糖尿病期，外周组织对胰岛素不敏感，临床期时，葡萄糖刺激胰岛素的能力进一步减退，所以，胰岛素分泌能力减低，以血中胰岛素反应迟缓为主要原因。故此，目前认为糖尿病人胰岛β细胞上的葡萄糖受体可能存在有缺陷，这种缺陷无疑与遗传因素有关，但具体理有待进一步研究。　　(3)双激素学说。糖尿病血糖增高的发病机理不仅由于胰岛素相对或绝对不足，而且还与胰升血糖素的相对或绝对增高密切相关。正常人血糖过高时胰升血糖素受抑制，但糖尿病高血糖时则不受抑制，尤其在酮症酸中毒时，胰升血糖素比正常基值高2～4倍。因此，糖尿病病人胰升血糖素较正常人明显升高。它和胰岛素相对或绝对不足，共同作用引起和加重血糖浓度的升高。胰岛素不足既不能有效地降低血糖，也不能抑制胰高血糖素，而此时胰高血糖素的异常增高，反过来抑制胰岛素，使胰岛素更加不足。二者相互作用例血糖更高，糖尿病加重。

氯苯甲噬二嗦是一种邃嗦衍生物,其化构极似毽嗓利尿药(图1),第7位缺磺胺墓团,第6位亦无卤素取代物。它不抑制碳酸奸醉,亦无排氛和排钠作用。系一种有效而作用迅速的抗高血压药,经过了十二年的临床试验,三年前才有市售,用于高血压急症的静脉注射治疗。