幼年型粒-单核细胞白血病的病因不清,20%以上的患者有7号染色体异常,如单体7。其他的染色体异常包括t(1;13)、t(7;12)t(7;20)、+13、+21、+8等,但染色体异常与JMML发病机制的相关性尚不清楚。JMML起源于多能造血干细胞,故可造成红系增生障碍,血小板数与量异常以及淋巴细胞功能异常。与成人型不同,其异常增生主要在粒单系统,体外干细胞培养主要形成CFU-GM染色体检查多为正常,个别可见-7,+8(8三体)或+21(21三体)。6%~20%有单体7个别有t(1;13),t(7;11),t(7;20)+13(13三体)。JMML与多发性神经纤维瘤Ⅰ型(NF1)关系密切,而后被人们关注,NF1是一种常染色体显性遗传病,NF1儿童明显增加发展成为恶性髓系白血病的危险,包括粒单核白血病,急性髓系白血病NF1基因位于17q21.2,1990年被克隆,编码信号蛋白神经纤维素(neurofibromin),约15%的JMML的患儿伴有NF1,有15%无NF1证据而有NF1基因突变。NF1基因的丢失使细胞内的Ras信号传导途径激活,从而导致NF1患儿发展成白血病。
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冉建民 主任医师 广州市红十字会医院
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