拉米夫定耐药患者较多,主要与药物特性、患者依从性、病毒变异、治疗时间及合并感染等因素有关。 1. 药物特性:拉米夫定属于核苷类抗病毒药物,其抗病毒作用相对较弱,长期使用易产生耐药。 2. 患者依从性:部分患者未能按时按量服药,导致血药浓度不稳定,影响疗效,增加耐药风险。 3. 病毒变异:乙肝病毒容易发生变异,从而逃避药物的抑制作用,导致耐药。 4. 治疗时间:长期使用拉米夫定治疗,随着时间推移,耐药的可能性逐渐增大。 5. 合并感染:如同时感染其他肝炎病毒,可能影响治疗效果,增加耐药几率。 总之,拉米夫定耐药的情况较为常见,患者在治疗过程中应严格遵循医嘱,定期复查,以便及时发现耐药并调整治疗方案。
产生拉米夫定耐药的原因有几个:只要204一个位点发生变异就耐药,而恩替卡韦要拉米夫定的2个位点(204和170)再加它自己的至少1个位点(常是202、250或174),才会耐药。如果初治就用恩替卡韦、或由拉米夫定还没有耐药换用恩替卡韦,它在三五年内几乎不耐药; 拉米夫定有天然耐药的,从来没有服用过的人也会耐药,在欧洲有7.7%的乙肝感染者天然耐药,我国有多少不知道;许多患者只用拉米夫定单药,每年有20%耐药,以此比率递升;单用拉米夫定3年50%、5年近70%的人会耐药;拉米夫定最早上市,在头5~6年还没有别的核苷类药,过去发生耐药的人积累起来可能有几十万。
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骆抗先 主任医师 南方医科大学南方医院
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