EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株,并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒,因此得名.一,生物学性状EB病毒的形态与其他疱疹病毒相似,圆形,直径180nm,基本结构含核样物,衣壳和囊膜三部分.核样物为直径45nm的致密物,主要含双股线性DNA,其长度随不同毒株而异,平均为17.5×104bp,分子量108.衣壳为20面体立体对称,由162个壳微粒组成.囊膜由感染细胞的核膜组成,其上有病毒编码的膜糖蛋白,有识别淋巴细胞上的EB病毒受体,及与细胞融合等功能.此外在囊膜与衣壳之间还有一层蛋白被膜.EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖,可使其转化,能长期传代.被病毒感染的细胞具有EBV的基因组,并可产生各种抗原,已确定的有:EBV核抗原(EBNA),早期抗原(EA),膜抗原(MA),衣壳抗原(VCA),淋巴细胞识别膜抗原(LYDMA).EB病毒长期潜伏在淋巴细胞内,以环状DNA形式游离在胞浆中,并整合在染色体内.二,免疫性人体感染EBV后能诱生抗EBNA抗体,抗EA抗体,抗VCA抗体及抗MA抗体.已证明抗MA抗原的抗体能中和EBV.上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染,却不能消灭病毒的潜伏感染.一般认为细胞免疫(如T淋巴细胞的细胞毒反应)对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用.三,微生物学诊断EBV分离培养困难,一般用血清学方法辅助诊断.在有条件实验室可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物.四,EB病毒感染引起的相关疾病:(一)非肿瘤性疾病1.传染性单核细胞增多症(Infectionmononucleosis.IM)患者感染EBV后多数表现为IM.1968年首次发现该病毒是引起IM的病源,后经血清流行病学等研究得到证实.该病是目前所知道的由EBV直接引起的唯一疾病,有以下理论依据:(1)此种病毒只能在淋巴网状系统的细胞中生长增殖;(2)培养过程中该病毒能刺激淋巴细胞的增生;(3)急性期周围血淋巴细胞可培养出EBV;(4)患者血清中具有高滴定度EBV的特异抗体,并可长期存在;(5)无此特异抗体者对此病易感,而抗体阳性者则不发病.IM主要症状表现为:发热,咽痛,皮疹,肝脾淋巴结肿大,血液系统改变可以累及三系,但主要以白细胞改变较多,大多白细胞总数增高,可出现异常淋巴细胞.2.口腔白癍多发生在免疫功能缺陷病人.在病变上皮的上层可检测到EBV增殖期抗原及病毒DNA.3.X染色体相关的淋巴增生综合征(XLP)是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性疾病,仅见于男孩.EBV感染后常引发致死性IM或恶性淋巴瘤.4.病毒相关性噬红细胞增多症这是一种反应性组织细胞增多症.临床上主要表现有高热,肝,脾,淋巴结肿大,肝功能异常,凝血障碍,外周血常规全血细胞减少,无异形淋巴细胞,骨髓中吞噬红细胞现象多见.血清学检查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM,抗EA-IgG增高,但抗EBNA抗体缺乏,符合EB病毒急性感染表现.(二)肿瘤性疾病1.Burkitt’s淋巴瘤EBV是英国病毒学家Epstein及Barr等在1964年首次从非洲儿童Burkitt’s淋巴瘤的细胞中分离出来,与Burkitt’s淋巴瘤的相关性勿庸置疑.Burkitt’s淋巴瘤分为地方性和散发性两种.前者主要见于非洲中部的儿童,病变部位多见于颌部,亦见于眼眶,中枢神经系统和腹部,小无裂B细胞为其形态特征.几乎所有的地方性病例都与EBV有关;而散发的Burkitt’s淋巴瘤仅有15%~20%与EBV有关,近几年又发现了许多与EBV相关淋巴瘤的新亚型.2.霍奇金病(HD)传统上将其分4型:以淋巴细胞为主型,混合细胞型,结节硬化型和淋巴细胞消减型.其中混合型与EBV关系密切,病毒检出率可达96%,而结节硬化型及以淋巴细胞为主型的检出率分别为34%和10%.HD与EBV的关系的密切程度有地域及年龄差别.秘鲁,洪都拉斯,墨西哥等拉丁美洲国家HD中EBV的阳性率高于欧美国家.在中国,90%以上的儿童HD与EBV有关,特别是10岁以下的儿童病例95%检测到了EBV,且与组织亚型无关,许多资料显示,IM的患儿罹患HD的危险性是对照组的5倍.3.鼻咽癌(NPC)NPC是与EBV密切相关的恶性肿瘤中最常见的一种,也是研究报道最多的一种,我国南方是NPC高发区,儿童鼻咽癌的早期症状中由鼻咽原发灶所引起的症状并不明显,且病儿对由此引起的不适不懂申诉,加上一般临床医师对儿童病例认识不足,容易漏诊.虽然EBV与NPC的发生关系密切,但尚无动物实验证明单独EBV可引起上皮性癌,无法证明EBV是NPC的唯一病因.(三)其它疾病除了以上介绍的与EBV关系比较密切的疾病外,还有一些儿科疾病中也查到EBV感染,如:与免疫功能受损有关的平滑肌肉瘤,大细胞间变性淋巴瘤,恶性组织细胞增生症,类风湿性关节炎,川崎病,肾小球肾炎,肾病综合征,病毒性心肌炎,心包炎,急性特发性血小板减少性紫癜,多发性硬化,病毒性脑炎,格林-巴利综合征,再生障碍性贫血,呼吸系统感染等疾病.五,研究前沿及展望:目前有二种疫苗问世,其中之一为我国用基因工程方法构建的同时表达EBVgp320和HBsAg的痘苗疫苗,重点使用在鼻咽癌高发区.另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗,正在英国大学生患者中作小规模接种,以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率.无环鸟苷(AC)和丙氧鸟苷(DHPG)可抑EBV复制,均有一定疗效
EB病毒属疱疹病毒,感染急性期会引起传染性单核细胞增多症.一般会同时出现发热,咽峡炎,颈部淋巴结及肝脾肿大.当然,必要时需做骨髓检查,以排除白血病或行淋巴结活检以排除淋巴瘤. 传染性单核细胞增多症为自限性疾病,如果没有并发症,一般不用服药,预后大多良好,病程约1~2周.如EB病毒感染的活动性症状反复出现,或持续数月以上,EB病毒特异性抗体滴度异常增高,即可称为慢性活动性EB病毒感染.EB病毒感染无特效治疗,可以使用无环鸟苷,更昔洛韦等以抑制病毒复制,干扰素调节免疫以清除EB病毒及EB病毒感染细胞. 免疫功能障碍是患儿由EB病毒感染急性期转为慢性期的重要原因.慢性活动性EB病毒感染,可出现间质性肺炎,心肌炎,血小板减少性紫癜,溶血性贫血等并发症.
EB病毒属疱疹病毒,感染急性期会引起传染性单核细胞增多症.EB病毒属疱疹病毒,感染急性期会引起传染性单核细胞增多症.一般会同时出现发热,咽峡炎,颈部淋巴结及肝脾肿大.当然,必要时需做骨髓检查,以排除白血病或行淋巴结活检以排除淋巴瘤.传染性单核细胞增多症为自限性疾病,如果没有并发症,一般不用服药,预后大多良好,病程约1~2周.如EB病毒感染的活动性症状反复出现,或持续数月以上,EB病毒特异性抗体滴度异常增高,即可称为慢性活动性EB病毒感染.EB病毒感染无特效治疗,可以使用无环鸟苷,更昔洛韦等以抑制病毒复制,干扰素调节免疫以清除EB病毒及EB病毒感染细胞.免疫功能障碍是患儿由EB病毒感染急性期转为慢性期的重要原因.慢性活动性EB病毒感染,可出现间质性肺炎,心肌炎,血小板减少性紫癜,溶血性贫血等并发症.
当时应该问医生如何治辽的。越早越好。孩子容易生病,平时要注意,饮食要清淡。
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钟嘉熙 主任医师 广州中医药大学第一附属医院
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肖斌 主任医师 广州市中医医院
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