手上长小水泡且疼痛难忍，可通过保持手部清洁干燥、涂抹外用药物、口服药物、避免刺激、就医检查等方式缓解。
1. 保持手部清洁干燥：手上长小水泡时，要注意保持手部的清洁卫生，避免细菌滋生加重症状。可以用温和的洗手液洗手，洗手后用干净柔软的毛巾轻轻擦干，尤其是小水泡周围的皮肤。同时，要尽量避免手部长时间处于潮湿的环境中，比如少接触水、避免佩戴不透气的手套等。
2. 涂抹外用药物：有多种外用药物可用于缓解症状。如炉甘石洗剂，具有收敛、止痒的作用，能减轻小水泡带来的不适感；糖皮质激素类药膏，如氢化可的松乳膏、地塞米松乳膏等，可抗炎、抗过敏，缓解疼痛和瘙痒；抗真菌药膏，如酮康唑乳膏、咪康唑乳膏等，如果小水泡是由真菌感染引起的，使用这类药物能起到治疗作用。使用外用药物时需遵医嘱。
3. 口服药物：对于症状较为严重的情况，可能需要口服药物。抗组胺药物，如氯雷他定、西替利嗪等，可缓解瘙痒和疼痛症状；如果是由病毒感染引起的小水泡，可能需要口服抗病毒药物，如阿昔洛韦、伐昔洛韦等；若存在细菌感染，可能需口服抗生素，如阿莫西林、头孢呋辛等。口服药物必须严格遵医嘱。
4. 避免刺激：要避免搔抓小水泡，以免水泡破裂，导致感染加重，同时也会使疼痛加剧。此外，应避免接触刺激性物质，如洗洁精、洗衣粉、酒精等，这些物质可能会刺激皮肤，加重症状。在做家务或进行可能接触刺激性物质的活动时，建议佩戴手套。
5. 就医检查：如果手上的小水泡持续不消退、疼痛加剧、出现发热等全身症状，或者伴有其他异常表现，应及时到正规医院的皮肤性病科就诊。医生会通过详细的检查，如皮肤镜检查、真菌培养等，明确病因，然后制定针对性的治疗方案。
手上长小水泡且疼痛难忍会给生活带来不便，通过保持手部清洁干燥、合理使用外用和口服药物、避免刺激以及及时就医检查等方法，通常能有效缓解症状。但在处理过程中，一定要严格遵医嘱，确保治疗的安全性和有效性。