在医学领域,糖皮质激素是一个频繁被提及的术语,它在疾病治疗中发挥着重要作用,但同时也存在一些潜在风险。那么,究竟什么是糖皮质激素呢?
糖皮质激素的定义与来源
糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素,因其具有调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抗炎作用,故被称为糖皮质激素。在正常生理状态下,人体自身会分泌糖皮质激素,以维持身体的正常生理功能。其分泌受下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴(HPA轴)的精密调控。下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),ACTH再作用于肾上腺皮质,促使其合成和分泌糖皮质激素。当血液中糖皮质激素水平升高时,会反馈抑制下丘脑和垂体的分泌活动,从而维持体内糖皮质激素水平的相对稳定。
糖皮质激素的生理作用
1. 糖代谢:糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。它可以促进糖原异生,即把非糖物质(如氨基酸、甘油等)转化为葡萄糖;同时,它还能减慢葡萄糖分解为二氧化碳的氧化过程,减少机体组织对葡萄糖的利用,从而使血糖升高。这对于在应激状态下保证重要器官(如大脑)的能量供应具有重要意义。
2. 蛋白质代谢:糖皮质激素促进蛋白质分解,抑制其合成。它会使肌肉、皮肤、骨骼等组织中的蛋白质分解增加,导致这些组织的蛋白质含量减少。长期大量使用糖皮质激素可能会引起肌肉萎缩、骨质疏松等不良反应。
3. 脂肪代谢:糖皮质激素能促进脂肪分解,抑制其合成。它会使血中游离脂肪酸增多,并可使脂肪重新分布,导致满月脸、水牛背等特殊体型。
4. 水和电解质代谢:糖皮质激素有较弱的盐皮质激素样作用,可保钠排钾。它还能增加肾小球滤过率,拮抗抗利尿激素的作用,促进水的排出。
糖皮质激素的药理作用
1. 抗炎作用:糖皮质激素具有强大的抗炎作用,能抑制多种原因引起的炎症反应,包括物理性、化学性、免疫性及病原生物性等所引起的炎症。在炎症早期,它可以减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应,从而改善红、肿、热、痛等症状;在炎症后期,它能抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生成,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。
2. 免疫抑制作用:糖皮质激素能抑制免疫反应的多个环节,包括抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,抑制淋巴细胞的增殖和分化,减少抗体的生成等。它常用于治疗自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等,也可用于器官移植后的抗排异反应。
3. 抗休克作用:超大剂量的糖皮质激素可用于治疗严重休克,特别是感染中毒性休克。它能扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩;降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态;稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成;提高机体对细菌内毒素的耐受力等。
4. 其他作用:糖皮质激素还具有退热作用,能提高中枢神经系统的兴奋性,可出现欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常;能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促进消化,但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
糖皮质激素的临床应用
1. 替代疗法:用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症(包括肾上腺危象)、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。
2. 严重感染或炎症:主要用于中毒性感染或同时伴有休克者,如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎等,在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时,可用糖皮质激素作辅助治疗。对于一些重要器官的炎症,如结核性脑膜炎、脑炎等,早期应用糖皮质激素可防止或减轻粘连和瘢痕形成,减少后遗症。
3. 自身免疫性疾病、过敏性疾病:可用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、支气管哮喘、过敏性休克等疾病。
4. 抗休克治疗:对感染性休克、过敏性休克、低血容量性休克等有一定的治疗作用。
5. 血液系统疾病:可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜等。
糖皮质激素的不良反应
1. 长期大量应用引起的不良反应
- 医源性肾上腺皮质功能亢进:表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等,停药后症状可自行消退。
- 诱发或加重感染:糖皮质激素可抑制机体的免疫功能,长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散,特别是在原有疾病已使抵抗力降低的患者更易发生。
- 消化系统并发症:可诱发或加重胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。
- 心血管系统并发症:长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。
- 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等:糖皮质激素抑制成骨细胞的活性,减少骨中胶原的合成,促进胶原和骨基质的分解,使骨质形成发生障碍,导致骨质疏松。
2. 停药反应
- 医源性肾上腺皮质功能不全:长期应用糖皮质激素,由于反馈调节作用,可引起下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴功能抑制,内源性糖皮质激素分泌减少。突然停药或减量过快,可出现肾上腺皮质功能不全的症状,如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等,需及时抢救。
- 反跳现象:突然停药或减量过快而致原病复发或恶化,常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再缓慢减量、停药。
糖皮质激素的使用注意事项
在使用糖皮质激素时,必须严格掌握适应证和禁忌证。禁忌证包括严重的精神病和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。用药过程中应密切观察患者的反应,根据病情调整剂量和疗程。长期用药者应逐渐减量停药,以防止停药反应的发生。同时,要注意补充钙剂、维生素D等,以预防骨质疏松等不良反应的发生。
糖皮质激素是一把双刃剑,它在治疗多种疾病方面具有显著疗效,但也存在诸多不良反应。医生在使用时需要权衡利弊,谨慎选择;患者在使用过程中也应严格遵循医嘱,密切关注自身身体状况,以确保治疗的安全有效。