对比天然雌激素，雌二醇地屈孕酮在胃肠道反应、生殖系统影响、神经系统症状、皮肤反应、心血管系统风险等方面的副作用存在差异。
1. 胃肠道反应：天然雌激素可能会引起轻微的恶心、呕吐等胃肠道不适，但通常症状相对较轻且持续时间较短。而雌二醇地屈孕酮组合制剂，胃肠道反应可能更为明显，部分使用者可能出现较为频繁的恶心，甚至呕吐，还可能伴有腹胀、消化不良等症状。
2. 生殖系统影响：天然雌激素在合理使用的情况下，对生殖系统的副作用相对较少。可能偶尔会出现月经周期的轻微改变。然而，雌二醇地屈孕酮可能会导致更明显的月经紊乱，如月经量的改变、月经周期延长或缩短等。此外，还可能增加子宫内膜增生的风险，长期使用需要密切监测子宫内膜情况。
3. 神经系统症状：天然雌激素引起的神经系统症状一般不常见，可能仅有极少数人会出现轻微的头痛、头晕。而雌二醇地屈孕酮使用者出现头痛、头晕的概率相对较高，且症状可能更为严重。部分人还可能出现情绪波动、抑郁或焦虑等精神方面的症状。
4. 皮肤反应：天然雌激素导致皮肤反应的情况较少，可能偶尔会有皮肤过敏等轻微表现。雌二醇地屈孕酮可能会引发更多的皮肤问题，如痤疮、多毛等雄激素样的皮肤改变，这是由于其药物成分的综合作用导致体内激素水平变化所引起的。
5. 心血管系统风险：天然雌激素在一定程度上对心血管系统有一定的保护作用，但如果使用不当或个体存在特殊情况，也可能增加血栓形成的风险。而雌二醇地屈孕酮组合制剂可能会进一步增加心血管系统的风险，如增加静脉血栓形成的概率，尤其是对于有心血管疾病家族史、肥胖、吸烟等高危因素的人群。
6. 其他方面：天然雌激素可能会有一些轻微的水钠潴留现象，但一般不明显。雌二醇地屈孕酮可能导致较为明显的水钠潴留，表现为体重增加、水肿等症状。
对比天然雌激素，雌二醇地屈孕酮在多个方面的副作用存在差异。在使用这两类药物时，都需要充分了解其可能出现的副作用，并在医生的指导下进行。医生会根据患者的具体情况，权衡利弊后选择合适的药物进行治疗，以最大程度地减少副作用的发生，保障患者的健康。