脾脏增大的5大常见病因有感染性因素、血液系统疾病、结缔组织病、淤血因素、脾脏自身疾病等。
1. 感染性因素：多种病原体感染可导致脾脏增大。病毒感染如传染性单核细胞增多症，是由EB病毒感染引起，病毒侵袭人体后，免疫系统被激活，脾脏作为重要的免疫器官会反应性增大。细菌感染如伤寒，伤寒杆菌感染人体后，会在全身单核 - 吞噬细胞系统内大量繁殖，脾脏作为单核 - 吞噬细胞系统的一部分，会出现增生、肿大。寄生虫感染如疟疾，疟原虫在人体内发育繁殖过程中，会破坏红细胞，刺激脾脏单核 - 巨噬细胞增生，进而导致脾脏增大。治疗感染性因素导致的脾大，需针对不同病原体用药，如抗病毒可选用阿昔洛韦、更昔洛韦、利巴韦林等；抗细菌可选用头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类等；抗疟药可选用氯喹、青蒿素、伯氨喹等。
2. 血液系统疾病：白血病是常见的导致脾大的血液系统疾病，白血病细胞在骨髓内大量增殖，可浸润到脾脏，使脾脏造血功能异常活跃，引起脾大。淋巴瘤也是如此，淋巴瘤细胞可侵犯脾脏，导致脾实质破坏和脾肿大。此外，遗传性球形红细胞增多症，由于红细胞膜缺陷，导致红细胞呈球形，变形能力下降，容易在脾脏内被破坏，引起脾脏代偿性增大。治疗血液系统疾病导致的脾大，常需要化疗，常用药物有环磷酰胺、长春新碱、阿糖胞苷等。
3. 结缔组织病：系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，体内产生大量自身抗体，形成免疫复合物，沉积在脾脏等器官，引起炎症反应，导致脾大。类风湿关节炎在病情活动期，也可能出现脾大，可能与免疫系统紊乱，攻击自身组织有关。治疗结缔组织病，常用药物有糖皮质激素如泼尼松、甲泼尼龙等，免疫抑制剂如环孢素、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯等。
4. 淤血因素：肝硬化时，门静脉高压形成，脾静脉回流受阻，导致脾脏淤血肿大。慢性充血性心力衰竭时，心脏泵血功能下降，体循环淤血，也可使脾脏血液回流不畅，引起脾大。治疗淤血因素导致的脾大，主要是治疗原发病，改善血液循环，可使用利尿剂如呋塞米、氢氯噻嗪等减轻淤血症状。
5. 脾脏自身疾病：脾囊肿、脾肿瘤等脾脏自身疾病可导致脾大。脾囊肿是脾脏内出现的含有液体的囊性肿物，随着囊肿增大，可使脾脏体积增大。脾肿瘤包括良性肿瘤如脾血管瘤，和恶性肿瘤如脾恶性淋巴瘤，肿瘤的生长会占据脾脏空间，导致脾大。对于较小的脾囊肿可定期观察，较大的囊肿或脾肿瘤可能需要手术治疗。
脾脏增大可能由多种原因引起，不同病因的治疗方法也有所不同。当发现脾脏增大时，应及时就医，进行全面检查，明确病因，并在医生的指导下进行规范治疗。