地中海贫血是一种遗传性溶血性贫血疾病，导致其发生的四大病因主要包括遗传因素、基因突变、珠蛋白基因缺失、环境因素等。
1. 遗传因素：地中海贫血具有明显的遗传倾向，是常染色体不完全显性遗传病。如果父母双方均为地中海贫血基因携带者，子女就有一定概率遗传到异常基因而发病。比如父母双方都是轻型地中海贫血患者，子女有 25%的几率是重型地中海贫血患者，50%的几率是轻型地中海贫血患者，25%的几率是正常儿童。这种遗传模式使得地中海贫血在家族中可能呈现聚集性发病的特点。
2. 基因突变：珠蛋白基因在复制、转录等过程中可能发生突变。基因突变会导致珠蛋白链的合成受到影响，进而使血红蛋白的结构和功能出现异常。某些点突变可能会改变珠蛋白链的氨基酸序列，使血红蛋白的稳定性下降，容易发生溶解破坏，从而引发地中海贫血。而且基因突变具有随机性和不可预测性，可能在胚胎发育过程中自发产生。
3. 珠蛋白基因缺失：正常情况下，人体的珠蛋白基因能够指导合成正常的珠蛋白链，以组成正常的血红蛋白。当珠蛋白基因发生缺失时，相应的珠蛋白链合成减少或完全不能合成。α - 珠蛋白基因缺失会导致α - 地中海贫血，β - 珠蛋白基因缺失则会引发β - 地中海贫血。基因缺失的数量和位置不同，患者的病情严重程度也会有所差异。
4. 环境因素：长期暴露在某些有害物质的环境中，可能会增加地中海贫血的发病风险。比如接触放射性物质，它可能会损伤人体的 DNA，包括珠蛋白基因，从而影响珠蛋白的合成。化学毒物如苯及其衍生物等，也可能对基因产生不良影响。另外，一些感染因素，如病毒感染，可能会干扰人体的正常生理代谢和基因表达，在一定程度上也与地中海贫血的发生有关。
5. 其他因素：孕妇在孕期的营养状况也可能对胎儿是否患地中海贫血有一定影响。如果孕妇在孕期严重缺乏叶酸、维生素 B12 等营养素，可能会影响胎儿的正常发育，增加基因异常的风险。同时，一些慢性疾病也可能影响人体的造血功能，与地中海贫血的发生存在间接关联。
地中海贫血的发生是多种因素共同作用的结果。遗传因素、基因突变、珠蛋白基因缺失以及环境因素等都在其中扮演着重要角色。了解这些病因，有助于人们更好地预防地中海贫血的发生。对于有家族遗传史的人群，应进行婚前和孕前的基因筛查，以降低后代患病的几率。在日常生活中，人们也应尽量避免接触有害物质，保持良好的生活环境和健康的生活方式。如果怀疑患有地中海贫血，应及时到正规医院的血液病科就诊，进行相关检查和诊断。