手上长疙瘩可能预示的严重疾病有寻常疣、腱鞘囊肿、痛风石、类风湿结节、皮肤癌等。
1. 寻常疣：由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，具有传染性。病毒通过皮肤微小破损进入上皮细胞内并复制、增殖，导致上皮细胞异常分化和增生，形成良性增生物。表现为黄豆大小或者更大的与皮肤颜色一致或者偏棕褐色的丘疹，表面粗糙。治疗上可使用维A酸乳膏、氟尿嘧啶软膏、水杨酸软膏等药物，也可通过冷冻、激光等物理方法去除。
2. 腱鞘囊肿：是发生于关节部腱鞘内的囊性肿物，是由于关节囊、韧带、腱鞘中的结缔组织退变所致的病症。囊内含有无色透明或橙色、淡黄色的浓稠黏液。多表现为圆形疙瘩，表面光滑，与皮肤无粘连，基底固定，有弹性。较小的囊肿可通过挤压使其破裂，逐渐自行吸收。也可采用穿刺抽出囊液，注入肾上腺皮质激素或透明质酸酶治疗。必要时需手术切除。
3. 痛风石：由于血尿酸水平长期升高，尿酸盐结晶沉积在关节及其周围软组织中形成的。多见于高嘌呤饮食、酗酒、患有肾脏疾病等人群。痛风石可造成关节骨质破坏，导致关节畸形。治疗上需控制血尿酸水平，可使用别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等药物。较大的痛风石可考虑手术切除。
4. 类风湿结节：是类风湿关节炎较常见的关节外表现，与类风湿关节炎的活动度相关。是由于免疫复合物沉积在皮下组织，激活补体，吸引中性粒细胞等炎症细胞，导致局部炎症反应和组织损伤形成的。多位于关节隆突部及受压部位的皮下，如肘部、腕部等。治疗类风湿关节炎是关键，常用药物有甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶等。
5. 皮肤癌：病因不明，可能与长期紫外线照射、化学物质刺激、病毒感染等因素有关。早期可表现为皮肤上的疙瘩，可伴有溃疡、出血等症状。治疗方法包括手术切除、放疗、化疗等。
手上长疙瘩可能是多种严重疾病的表现，不能忽视。当发现手上出现疙瘩时，应及时观察其变化，如大小、颜色、质地等。若疙瘩持续不消失、增大、疼痛或出现其他异常症状，应及时前往正规医院就诊，明确病因，并在医生的指导下进行治疗。遵医嘱使用药物，以确保治疗的安全性和有效性。