FDA批准LENVIMA+KEYTRUDA联合疗法用于特定类型的子宫内膜癌患者

批准的联合疗法将用于治疗非微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）、在既往全身疗法后出现疾病进展且不适合接受根治性手术或放疗的晚期子宫内膜癌患者

基于FDA新发起的计划，亦是第一个在美国、澳大利亚和加拿大同时获得审评意见的联合疗法

卫材（首席执行官：内藤晴夫）和美国新泽西州肯尼沃斯市-默沙东（NYSE：MRK）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了LENVIMA（中文名）（卫材发现的口服激酶抑制剂）和KEYTRUDA（中文名）（美国新泽西州肯尼沃斯市-默沙东的抗PD-1疗法）的联合疗法，用于治疗非微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）、在既往全身疗法后出现疾病进展且不适合接受根治性手术或放疗的晚期子宫内膜癌患者。这标志着美国首次批准LENVIMA+KEYTRUDA联合疗法，也是美国首次批准抗PD-1疗法与激酶抑制剂联合治疗晚期子宫内膜癌。在6月17日提交申请后，FDA的实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目对这一批准进行了加速审查，旨在提高申请审查过程的效率，以确保患者能尽早接受治疗。在申请人正式提交完整的申请之前，RTOR允许FDA提前审查大部分数据。这种加速批准是基于肿瘤反应率和反应持久性。对此，适应症的持续批准可能取决于验证性试验中的临床益处验证和描述。根据FDA的说法，在FDA肿瘤学卓越中心发起的Orbis项目下进行这项审查。

Orbis项目为其国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。在该项目下，FDA、澳大利亚药物管理局（TGA）和加拿大卫生部共同审查了两种肿瘤药物的申请，从而允许在所有三个国家同时做出决定。

该批准基于研究111/KEYNON-146的数据，该研究是一项二期、多队列、多中心、开放标签、单组试验，纳入了108名在任何情况下至少接受过一次全身治疗后有疾病进展的转移性子宫内膜癌患者。在94名肿瘤无MSI-H或dMMR的患者中，LENVIMA+KEYTRUDA联合疗法显示ORR为38.3%（95% CI，29-49），完全反应率为10.6%（n=10），部分反应率为27.7%（n=26）。在通过独立审查确定有反应的患者中（n=36），在数据截止时，未达到DOR中位数（范围为1.2+至33.1+个月）；其中，69%的患者反应持续6个月或更长时间。LENVIMA+KEYTRUDA联合疗法最常见的不良反应（>=20%）为疲劳、肌肉骨骼疼痛、高血压、腹泻、食欲下降、甲状腺功能减退、恶心、口腔炎、呕吐、体重减轻、腹痛、头痛、便秘、尿路感染、发声障碍、出血事件、低镁血症、手足综合征、呼吸困难、咳嗽和皮疹。

纽约史隆凯特灵纪念医院医学肿瘤学家Vicky Makker博士表示，“早期诊断时，子宫内膜癌可以有良好的预后；然而，对于接受既往全身疗法后癌症已经进展的妇女来说，FDA批准的治疗方案很少，”“基于客观反应率和反应持续时间，LENVIMA+KEYTRUDA联合疗法的批准将有助于解决非MSI-H或dMMR、在既往全身疗法后有疾病进展且不适合接受根治性手术或放疗的晚期子宫内膜癌患者未得到满足的重大医疗需求。”

默沙东肿瘤临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示，“今天批准LENVIMA+KEYTRUDA联合疗法用于治疗在既往全身疗法后有疾病进展的晚期子宫内膜癌，可以为患有此类癌症且肿瘤无MSI-H或dMMR、不适合接受根治性手术或放疗的妇女带来首次批准的联合疗法，这表明了我们与卫材合作的潜力。”。

“默沙东致力于通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床项目开发这种联合疗法，目前正在积极研究中。”

卫材肿瘤业务组副总裁兼首席药物创造和首席发现官Takashi Owa博士表示，“至少75%的子宫内膜癌病例不是高微卫星不稳定性或错配修复缺陷类型，这些妇女一直需要新的治疗方案，”“我们非常高兴被选入FDA去年启动的RTOR试点项目，并在提交申请约三个月后批准LENVIMA+KEYTRUDA联合疗法，用于治疗非MSI-H或dMMR、在既往全身疗法后有疾病进展且不适合接受根治性手术或放疗的晚期子宫内膜癌患者。我们期待为患有特定类型晚期子宫内膜癌的妇女提供这种联合疗法。”

关于卫材和默沙东战略合作

2018年3月，卫材和默沙东，通过下属公司，为LENVIMA的全球共同开发和商业化进行战略合作。根据协议，两家公司将联合开发、生产LENVIMA并使其商业化，使其既可作为单一疗法，也可与的抗PD-1疗法KEYTRUDA联合治疗。

除继续进行临床研究评估LENVIMA和KEYTRUDA在几种不同肿瘤类型中的组合外，两家公司还将通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床项目联合开展新的临床研究，该项目将对六种癌症的11种潜在适应症进行评估。LEAP临床项目还包括一项针对另外六种癌症类型的新试验。

评估LENVIMA+KEYTRUDA联合疗法治疗肝细胞癌（一线）、肾细胞癌（一线）、黑色素瘤（一线和二线）、非鳞状细胞肺癌（一线[全人群]）、一线[PD-L1阳性]和二线）、子宫内膜癌（一线和二线）和膀胱癌（一线）的关键研究目前正在进行中。

卫材专注于抗癌

卫材专注于抗癌药物的开发，以肿瘤微环境为靶点，运用Halaven（中文名）和Lenvima（中文名）的经验和知识以及驱动基因突变和异常剪接，利用RNA剪接平台作为尚不能满足患者实际需求的领域（Ricchi），并且通过该平台可使卫材成为肿瘤领域的领先者。

卫材将从这些Ricchi中发现具有新靶点和作用机制的创新新药，并致力于为治疗癌症做出贡献。

关于卫材

卫材是一家全球领先的研发制药公司，总部位于日本，在全球拥有约10，000名员工。我们将公司使命定义为“我们将患者及家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，我们称之为人“关心人类健康”（hhc）理念。我们致力于通过在医疗需求未得到满足的治疗领域（包括肿瘤和神经科学领域）提供创新产品，实践hhc理念。本着hhc精神，我们通过运用科学专业知识、临床能力和耐心洞察力，发现和开发创新型解决方案，帮助解决社会最棘手的未满足需求（包括被忽视的热带疾病和可持续发展目标），从而进一步履行此承诺。

默沙东专注于抗癌

我们的目标是将突破性科学转化为创新型肿瘤药物，来帮助全世界的癌症患者。在美国新泽西州肯尼沃思市默沙东，“为癌症患者带来新希望的潜力”是我们实现目标的动力，“支持癌症药物的可及性”是我们的承诺。美国新泽西州肯尼沃斯市默沙东致力于探索免疫肿瘤学的潜能，这是我们的癌症专注领域的一部分，也是该行业30多种肿瘤类型中最大的研发项目之一。我们将继续通过战略收购来加强产品组合，并优先开发几个有潜力提升晚期癌症治疗的、有前景的肿瘤候选药物。

关于美国新泽西州肯尼沃斯市-Merck&Co。 Inc。

默沙东是一家领先的全球生物制药公司。一个多世纪以来，该公司一直在为生命而发明，为世界上许多极具挑战性的疾病提供药物和疫苗。我们通过处方药、疫苗、生物疗法和动物保健产品来与客户展开合作，并在140多个国家开展业务，提供创新型健康解决方案。我们还通过意义深远的政策、规划和伙伴关系来证明我们进军医疗保健事业这一承诺。现在，默沙东继续站在科研的前沿，来推进对世界各地人民和社区构成威胁的疾病的防治，包括癌症、心代谢疾病、新出现的动物疾病、阿尔茨海默病和感染性疾病如艾滋病和埃博拉病等。

美国新泽西州肯尼沃斯市Merck&Co。 Inc。的前瞻性声明

美国新泽西州肯尼沃思市默沙东（以下简称“公司”）的新闻稿中包括一些与《1995年美国私人证券诉讼改革法案》的安全港条款中含义相同的“前瞻性声明”。这些声明基于当前公司管理层的信念和预期，并受重大风险和不确定性的影响。对于管线产品，我们不能保证这些产品将获得必要的监管批准或证明其获得商业上的成功。如果基础假设被证明不准确，或者风险或不确定性突然出现，则实际结果可能与前瞻性声明中所陈述的结果存在重大差异。

风险和不确定性包括但不限于一般行业环境和竞争；一般经济因素，包括利率和货币汇率波动；美国和国际制药行业法规和医疗保健立法的影响；医疗费用控制的全球趋势；技术进步、新产品和竞争对手获得的专利；新产品开发过程中固有的挑战，包括获得监管部门的批准；公司准确预测未来市场状况的能力；生产困难或延误；国际经济的金融不稳定性和主权风险；对公司创新产品的专利和其他保护的效益的依赖性；以及诉讼风险，包括专利诉讼和/或监管行动。

公司没有义务公开更新任何前瞻性声明，无论是新信息和未来事件的结果或其他。可能导致结果与前瞻性声明中所述结果存在重大差异的其他因素见公司2018年10-K表年度报告和公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件，可在美国证券交易委员会网站上查阅。