由于在临床中广泛使用与研究，还发现二甲双胍在多囊卵巢综合症、预防2型糖尿病等领域有着一定疗效，二甲双胍单用具有一定疗效，单用治疗效果欠佳时与其他药物联用也能够发挥其优势。
1、二甲双胍联用格列美脲
二甲双胍激活肝细胞内的AMP活化的蛋白激酶导致乙酰辅酶A羟化酶活性降低，诱导脂肪酸氧化，抑制脂肪生成酶，从而促进葡萄糖摄取，并抑制肝糖的异生，增加胰岛素的敏感性，有效地降低血糖、血脂。格列美脲选择性作用于胰岛β细胞，不仅刺激胰岛素早期相释放，而且可使肌肉及脂肪细胞的葡萄糖转运体-4去磷酸化，易于向细胞膜移位，提高葡萄糖转运体-4去磷酸化的表达，增强胰岛素介导的葡萄糖摄取，单用格列美脲的降糖指标可达55.8%左右，但联用二甲双肌后降糖指标可达89%左右，由此可见两药物联用可以有效控制血糖的同时还可以减轻格列美脲引起的体重增加情况。
2、二甲双胍联用阿卡波糖
阿卡波糖属于α糖苷酶抑制剂，通过在肠道竞争性的抑制葡萄糖苷酶，减少多糖和蔗糖变成葡萄糖，延缓糖类消化，促使葡萄糖吸收减少，可以有效降低空腹血糖并且也可增加机体胰岛素的敏感程度。而二甲双胍不仅可以促进肌细胞对葡萄糖摄取，增加胰岛素受体亲和能力，加强其敏感性，还可以延缓葡萄糖在肠道被吸收。两药物联用后可以明显改善患者血糖状况及糖化血红蛋白浓度。
3、二甲双胍联用罗格列酮
二甲双胍与罗格列酮均具有降糖和提高胰岛素敏慼性、改善胰岛素抵抗的作用，对胰岛素B细胞可能具有保护作用。二甲双胍能增加肝细胞胰岛素受体的酪氨酸漖酶的活力，增加胰岛素抵抗患者胰岛细胞的R与胰岛素的结合力，其降糖的作用机制主要是增加外周组织对胰岛素的敏感，抑制肝糖异生，减少肝糖输出罗格列酮是高选择性且作用很强的过氧化酶体增殖活化受体激动剂，从而降低了靶组织胰岛素抵抗，同时还可以增强细胞表面葡萄糖转运子GLUT4的表达和传导，使脂肪细胞中脂肪酸代谢所涉及的基因表达增加，导致葡萄糖摄取增加，从而降低高血糖。两药物联用后可増强降糖效果，能够有效降低空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平。
4、二甲双胍联用瑞格列奈
二甲双胍通过细胞对葡萄糖的利用，抑制肠道对葡萄糖的摄取，抑制糖异生从而发挥降血糖作用。另外，二甲双胍降糖的同时，还具有降低游离脂肪酸、低密度脂蛋白、三酰甘油等作用，能在一定程度上改善胰岛素抵抗状态。而瑞格列奈可模拟胰岛素生理性分泌，并且具有起效快、作用时间短和代谢迅速等特点，能通过抑制胰岛β细胞的敏感钾离子通道使钙离子内流而增加胰岛素的释放。并且瑞格列奈还具有保护胰岛细胞的功能，与二甲双胍合用可以发挥互补作用。
