北京大学研究发现，灵芝多糖可阻止巨噬细胞变成肿瘤“帮凶”

〔导读〕巨噬细胞其实有两种，一种会“抑制”肿瘤生长，一种会“促进”肿瘤生长，它们会在这两种身份间转换，端视周围环境的影响。在肿瘤影响下，往往有愈来愈多巨噬细胞会以后者身份出现。不过此情势很可能被灵芝多糖逆转，因为北京大学的最新发表研究显示，灵芝多糖会鞭策巨噬细胞发展成有助抗肿瘤的那一种。

在既定的印象里，巨噬细胞是“抓坏蛋、杀敌人”的免疫专家，所以和肿瘤应该誓不两立才对。然而近几年对的研究却发现，事实并非如此。

实际的情况是，肿瘤会与周边的多种细胞“相互交流”，有点像黑帮老大吸收帮派份子，或策动敌营的人带枪投靠，一不小心原本应与肿瘤划清界线的细胞，就会反过来成为“促进肿瘤生长、加速癌细胞扩散”的帮凶。

巨噬细胞其实有“抗癌”和“助癌”两种

巨噬细胞便是可能“变脸”的投机分子之一。科学上把这群围绕在肿瘤组织附近的巨噬细胞称为“肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associatedmacrophage）”。根据它们分泌的细胞激素、生长因子、蛋白酶的不同，可分为M1和M2两型，前者会启动发炎反应，有助抑制肿瘤；后者则会抑制发炎反应，有助肿瘤生长。

肿瘤相关巨噬细胞会在M1和M2两型之间不断转换（此即所谓的“极化作用”，polarization），至于怎么转，全视当时肿瘤附近微环境的变化，只是详细的机制目前尚不清楚。

目前可以确知的是，在肿瘤发展的过程中，M1和M2型巨噬细胞都存在，只是初期多半以M1型居多，后期则是M2型占上风，有人把这种现象称为“肿瘤教坏巨噬细胞”。

也有一些临床研究观察到，M1、M2的多寡和肿瘤的恶性度有关。以芝加哥大学医学中心在2009年第32届圣安东尼奥乳癌研讨会〔由癌症治疗和研究中心CTRC及美国癌症学会AACR共同举办，为目前国际上最重要的相关研讨会之一〕的报告为例：

研究者分析了128名第一至三期的乳癌患者，发现M1占比较高者，癌症分期通常以初期为多；M2占比较高者，癌症分期比较偏中后段，而且肿瘤组织附近的微血管比较密（表示肿瘤容易从血液中获得养分，并进行转移），病患存活期也比较短（详见：CancerRes2009；69（24Suppl）：Abstractnr107。）。

灵芝多糖促进巨噬细胞发展成M1型

目前已有一些新药开发是以“调控肿瘤周围的微环境”为目标，希望能藉此抑制肿瘤生长，甚至杀死癌细胞。只是新药开发长路漫漫，不知何时才能美梦成真，对于一刻也不能等的癌症病患，现成的灵芝或许是值得考虑的选项。

由北京大学药理学系林志彬教授、李卫东副教授、孙立新博士等共同发表在2017年1月《ImmunologicResearch》（免疫学研究）指出：灵芝多糖能促进巨噬细胞发展成有助抗肿瘤的M1型。

研究者使用的灵芝多糖Gl-PS萃取自灵芝子实体，分子量为584，900，多糖与蛋白各占93.61%和6.49%。将此灵芝多糖与LPS（脂多糖）一起和小鼠腹腔巨噬细胞培养24小时。

LPS是细菌细胞壁的主要成分，可以诱使巨噬细胞朝M1型发展，亦即这个感染源会挑起巨噬细胞抵御外侮的战斗力，和抗肿瘤有异曲同工之妙。

有趣的是，在脂多糖浓度（10μg/ml）不变的情况下，巨噬细胞分泌IL-12（介白质12）、IL-6（介白质6）和TNF-α（肿瘤坏死因子）的浓度会随着灵芝多糖的剂量（0.2、0.8、3.2、12.8μg/ml）而增加（如下图）。

〔图说〕将灵芝多糖Gl-PS与脂多糖一起和小鼠腹腔巨噬细胞培养24小时后，三种主要由M1型巨噬细胞分泌的细胞激素浓度，与灵芝多糖的剂量呈正比。（资料来源/ImmunolRes.2017Jan26.doi：10.1007/s12026-017-8893-3。）

这些细胞激素主要为M1型巨噬细胞所分泌，参与发炎反应的启动，当它们的浓度愈高，显示M1型的巨噬细胞数量愈多。与此同时，由M2型巨噬细胞所分泌，主要作用在抑制发炎的IL-10（介白质10）和精胺酸酶I（arginaseI）的浓度，则会随灵芝多糖浓度的增加而减少（如下图）。

〔图说〕将灵芝多糖Gl-PS与脂多糖一起和小鼠腹腔巨噬细胞培养24小时后，两种主要由M2型巨噬细胞分泌的细胞激素浓度，与灵芝多糖剂量呈反比。（资料来源/ImmunolRes.2017Jan26.doi：10.1007/s12026-017-8893-3。）

上述研究成果说明，在灵芝多糖的调控下，面对敌人的巨噬细胞，比较倾向用M1型的方式应战。当然，未来还需要更多的证据支持和更细的机制探讨，才能更明确灵芝多糖在这方面的作用，但至少我们已经看了，灵芝多糖拥有不让巨噬细胞变成“肿瘤帮凶”的潜力。

〔资料来源〕SunLX，etal.TheimprovementofM1polarizationinmacrophagesbyglycopeptidederivedfromGanodermalucidum.ImmunolRes.2017Jan26.doi：10.1007/s12026-017-8893-3。

★本文经作者独家授权刊登，所有权归仙芝楼所有

★未经仙芝楼授权不得转载、摘编或利用其它方式使用上述作品

★已经授权使用作品的，应在授权范围内使用，并注明来源：仙芝楼

★违反上述声明者，仙芝楼将追究其相关法律责任

【关于作者/吴亭瑶】

现居台北市。自1999年开始报道灵芝的第一手消息持续至今。现为台湾《灵芝新闻网》记者，著有《灵芝，妙不可言》。