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重磅!新研究揭示出AML白血病复发之谜

转载 来源: 生物谷 2017/7/4 11:57:37

在一项新的研究中,来自加拿大学健康网络(University Health Network)和多伦多大学等研究机构的研究人员将急性髓细胞性白血病(Acute myeloid leukemia, AML)复发的起源追踪到稀少的治疗抵抗性的白血病干细胞,这些白血病干细胞在疾病确诊时尚未开始化疗之前就已存在于体内。针对这种侵袭性的癌症,他们也从发生疾病复发的不同患者体内鉴定出两种不同的干细胞样(stem-cell like)细胞群体。在此之前,他们已证实这种侵袭性癌症是由骨髓中的造血干细胞开始产生的。这些发现对导致这种疾病复发的干细胞类型提供重要的见解,并且能够有助加快寻找新的前期疗法。相关研究结果于2017年6月28日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Tracing the origins of relapse in acute myeloid leukaemia to stem cells”。论文通信作者为大学健康网络玛嘉烈公主癌症中心高级研究员、多伦多大学分子遗传学系教授John Dick博士。论文#$作者为博士后研究员Liran Shlush博士和科研副助理Amanda Mitchell博士。

Dick博士说,“我们首次将干细胞生物学与遗传学的知识结合在一起,鉴定出干细胞携带的突变,以及这些突变彼此之间如何在AML中存在关联。”10年前,他通过将癌基因导入正常的人血细胞中,将它们移植到异种移植模型(特殊的免疫缺陷小鼠,接受人细胞移植)中和观察白血病产生,再现了完整的人类白血病致病过程。从那以后,这一宝贵的发现就指导着白血病研究。

为了着手解决AML复发之谜,这些研究人员分析了首次去诊所时的病人血液样品和在接受治疗后发生疾病复发时的病人血液样品。

Dick博士说,“首先,我们想知道这些血液样品之间存在的类似性和差异。我们开展详细的遗传学研究,并且利用全基因组测序研究了确诊时的DNA的每个部分和疾病复发时的DNA的每个部分。接着,我们研究了遗传变化在哪些细胞中发生。”

这种两部分方法捕获到仅在疾病复发时观察到的一组突变,这使得这些研究人员能够利用几年前在Dick实验室开发出的工具对白血病干细胞和正常的干细胞进行筛选和分类,从而将注意力集中于导致疾病复发的特定干细胞类型上。

他说,“在5年前,这些发现是不能够取得的,但是随着深度测序的出现,我们能够在正确的时间使用这种技术,并且利用它研究我们几十年来一直在研究的课题。”

这些发现是对近期的一项也发表在Nature期刊上的研究(doi:10.1038/nature20598,详情参见生物谷新闻报道:利用白血病干细胞LSC17评分可预测AML病人治疗反应)的有力补充。在那项研究中,Dick团队详细地描述了他们开发出的“干性生物标志物(stemness biomarker)”---源自白血病干细胞的17基因评分(17-gene stemness score, LSC17评分)。LSC17评分能够预测在确诊时哪些AML患者将对标准疗法作出反应。

(责编:叶圻 )

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相关问答
Q:基因阳性急性白血病的症状有哪些

基因阳性急性白血病的临床血液学特征与Ph--AL比较,Ph+-AL有以下特点。1.PB白细胞数较高。2.原幼细胞比例较高。3.易发生CNSL。4.不易缓解。5.易复发,生存期较短。6.免疫表型多为髓系抗原阳性的ALL(My+-ALL)或淋系抗原阳性的AML(Ly+-AML)或混合性白血病及B-ALL。

Q:难治性急性白血病的症状有哪些

难治性急性白血病的临床表现RAL认识的新理念以上RAL的定又是在治疗后或复发后属回顾性,已有趋势将一些高危AL列为RAL,以便前瞻性从诱导缓解至缓解后治疗有所加强以提高缓解率减少复发。难治性急性白血病如具有下列之一均以难治对待。1.原发耐药指多方治疗,骨髓原始细胞仍≥0.20(20%)。2.再生耐药指联合化疗敏感,可达骨髓抑制,但恢复期原始细胞又快速增生。3.造血干细胞移植后复发。4.高白细胞性白血病。5.MDS、MPD、LPD转化的白血病。6.治疗相关性白血病。7.低增生性白血病。8.老年白血病。9.未分化细胞白血病。10.混合细胞性白血病。11.髓系抗原阳性(My+)的ALL。12.淋系抗原阳性(Ly+)的AML。13.三系病态造血的AML。14.髓外白血病。15.预后不良染色体异常的白血病:Ph+/BCR—ABL+、t(11;19)、t(4;ll)、t(11;14)、5/7号染色体异常、复合染色体异常。16.高表达多药耐药基因(MDR-1、MRP、LRP、GST)、抗凋亡基因(bc1一2系列,抗凋亡蛋白系列)、血管内皮生长因子(VEGF)的白血病。

Q:急性髓样白血病(acute myeloid leukemia,AML)是怎么回事?

急性髓样白血病(acute myeloid leukemia,AML)在分子生物学改变及化疗反应方面,儿童AML与成人(<50岁)相似。婴幼儿的AML比成人易发生髓外白血病,在过去20年AML的治愈率约40%,远不及儿童ALL。AML第1次缓解后同胞间异基因BMT结果稍好于化疗,儿童AML可发生于任何年龄,各年龄组发病率基本一致,在青少年略高些,不像ALL在3~4岁为高峰。男女之间无差异。AML发病与某些遗传性疾病有关,如在21-三体、范可尼贫血等病中,AML发病率较高。一些恶性肿瘤治疗后发生继发性AML可能性约5%。AML发生与某些药物治疗(如环磷酰胺,鬼臼类药物)及放射治疗有关。

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