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基因FABP7是人类正常睡眠所必需的

转载 来源: 生物谷 2017/4/7 10:35:09

在一项新的研究中,来自美国华盛顿州立大学的研究人员发现一种特定的基因如何参与三种不同的动物(包括人类)经历的睡眠质量。这种基因和它的功能为科学家们探究睡眠如何发挥作用和动物为何迫切地需要睡眠开辟一种新的途径。相关研究结果发表在2017年4月5日的Science Advances期刊上,论文标题为“Normal sleep requires the astrocyte brain-type fatty acid binding protein FABP7”。

论文通信作者、华盛顿州立大学埃尔森-弗洛伊德医学院助理教授Jason Gerstner说,“睡眠必需发挥着某种重要的功能。但是作为科学家,我们仍然不能够理解这种功能是什么。一种更接近于发现这一点的方法是理解它是如何受到调节的,或者哪些过程在不同动物物种中都存在。”

当作为美国威斯康星大学的一名博士生时,Gerstner就研究了哪些基因的表达在醒睡周期(sleep-wake cycle)发生变化,结果发现在小鼠整个大脑中,FABP7基因的表达在一天中发生变化。

Gerstner和他的同事们观察到相比于具有完整FABP7基因的正常小鼠,这种基因遭受敲除的小鼠睡觉时更容易醒。这提示着这种基因是哺乳动物正常睡眠所必需的。

为了观察FABP7是否确实人类正常睡眠所必需的,Gerstner和来自日本的同事们研究了来自将近300名日本男性的数据,这些男性接受为期7天的睡眠研究,包括分析他们的DNA。结果发现他们中的29人具有基因FABP7变异体。正如那些基因敲除小鼠那样,这29人往往睡觉时更容易醒。尽管他们具有与其他男性一样的睡眠量,但是他们的睡眠并不好,这是因为当他们应当睡眠时,他们醒来多次。

最终,这些研究人员构建出转基因果蝇。他们将发生突变的和正常的人FABP7基因插入到果蝇的星形胶质细胞(神经胶质细胞的一种)中。长期以来,神经胶质细胞(glial cell)被认为仅是给神经元(大脑中的信息处理者)提供支持作用。但是科学家们最近已发现如同神经元那样,神经胶质细胞释放神经递质和控制行为。

为了监控这些果蝇的睡眠,这些研究人员使用一种商业的“果蝇活动监控器(Drosophila Activity Monitor)”:利用红外光束自动地记录活动变化以便确定果蝇是睡着还是醒着。如果这种红外光束持续至少5分钟,那么这种监控器就作出结论:果蝇睡着了。结果证实携带发生突变的FABP7基因的果蝇在正常的睡眠时间期间更加频繁地中断这种红外光束。正如缺乏发挥正常功能的FABP7基因的小鼠和人类那样,FABP7发生突变的果蝇睡觉时更容易醒。

Gerstner说,“这提示着在这三种物种的星形胶质细胞中存在着某种调节深度睡眠的内在机制。”

再者,他说,“我们首次真正地对一种特定的细胞和分子通路在这三种物种中的复杂行为中发挥的作用获得新的见解。”

特别令人关注的是,果蝇已在地球上存在了大约6000万年。

Gerstner说,“这提示着我们发现了一种在进化过程中持续存在的古老机制。”

尽管这些研究人员对发现一种强烈地影响睡眠的基因感到激动人心,但是他们强调几乎可以肯定的是,其他的基因也参与这个过程。

FABP7蛋白参与“脂质信号转导(lipid signaling)”,将脂肪运送到细胞核中以便激活控制生长和代谢的基因。如今,Gerstner和他的同事们将观察这种功能可能如何与关于睡眠为何重要的当前理论存在交叉。这些理论包括睡眠对神经元活性、能量使用与储存、记忆与学习是重要的。

(责编:叶圻 )

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相关问答
Q:如果人类能改变基因,是否能治愈癌症?

根据目前的研究结果,肿瘤的发生是基因和环境共同作用的结果。例如,一些基因突变可以使肿瘤的发病率增加几十倍,但并不意味着它会导致癌症。因此,它在预防中起作用,但不能完全避免。第二是癌症的治疗。目前的研究表明,肿瘤内部的基因异质性非常大,也就是说,肿瘤内部细胞和细胞之间的基因突变也不同,然后转移性癌细胞与原发性癌细胞不同。

Q:肿瘤发病因素有哪些?

肿瘤发病机制主要有:1致癌因子与促癌因子。类生存的环境中存在着一些与肿瘤的发生相关的物质,包括化学(苯并芘)、物理(放射线)和生物(病毒)的因子。它们中有些能诱导正常细胞癌变,称作致癌因子,另一类物质单独无致癌作用但能够促进其它致癌因子诱发肿瘤,称作促癌因子。此外有些物质在动物实验中发现可以诱导肿瘤,但目前尚无依据证明它能够诱发人类癌症,我们称之为可疑的或潜在的致癌因子。致癌与促癌因子的发现对人们认识肿瘤的发生机制以及开展肿瘤的预防工作有着重大的意义;2肿瘤的遗传因素。乳腺癌、大肠癌、卵巢癌等也可能出现类似的家族聚集现象,甚至一个家族中还可以出现多种肿瘤的聚集。家族性癌的现象使人们相信肿瘤发病的遗传因素的存在。事实证明许多肿瘤都具有一定的遗传背景,但这种遗传因素绝大多数并非象一般的遗传疾病那样代代相传,而是成为一种肿瘤的倾向性,表现为某些肿瘤在某一家族、某一民族甚至某一种族中的发病率较高。那么遗传因素是如何影响肿瘤的发生的呢?这自然就使人想到了从遗传物质——基因中去寻找答案;3癌基因与抑癌基因。基因是所有生物体包括人类的遗传物质,它通过基因表达的方式决定机体的形态和功能,生长和繁殖,有时甚至是疾病和死亡。随着现代分子生物学技术的发展,人们对外界致癌、促癌因素以及肿瘤遗传因素的研究逐渐统一到了基因的水平上来,最终发现肿瘤的发生是多种基因联合、循序的发生变异的结果,其中包括癌基因和疑癌基因。癌基因是指细胞中发生变异并能够促使肿瘤发生的一类基因。实际上在正常的细胞中存在大量的所谓原癌基因,它们不仅没有参与肿瘤的发生,而且扮演细胞增殖和分化过程的调控者的角色,尤其在胚胎发育时期更是不可或缺的基因。只有当原癌基因发生结构突变,造成正常的生物学功能紊乱时才变成真正的“癌”基因,从而在肿瘤的发生、发展过程中发挥作用。除了癌基因以外,另有一类基因具有抑制肿瘤恶性增殖的功能,称作抑癌基因。在恶性肿瘤细胞中抑癌基因由于种种原因丢失了或者失去抑癌功能而导致细胞无休止的生长。目前已经发现的癌基因和抑癌基因不下数十种,它们不仅为解释肿瘤的发生提供了重要的依据,而且可以通过检测这些基因的异常来早期诊断和预测某些肿瘤的发生。那么究竟有多少与人类肿瘤相关的基因呢?随着人类基因组密码的全部破译完成以及后基因组研究的展开,相信这一问题将在不久的将来得到解决,并有助于加快人类认识肿瘤的步伐。

Q:什么叫基因重组

基因(遗传因子)是遗传的物质基础,是DNA(脱氧核糖核酸)分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列的总称,是具有遗传效应的DNA分子片段。基因通过复制把遗传信息传递给下一代,使后代出现与亲代相似的性状。人类大约有几万个基因,储存着生命孕育生长、凋亡过程的全部信息,通过复制、表达、修复,完成生命繁衍、细胞分裂和蛋白质合成等重要生理过程。基因是生命的密码,记录和传递着遗传信息。生物体的生、长、病、老、死等一切生命现象都与基因有关。它同时也决定着人体健康的内在因素,与人类的健康密切相关。

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