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癌基因或会影响患者对癌症疗法的反应

家庭医生在线 来源: 生物谷 2017/3/2 13:47:39

进行癌症疗法的选择越来越需要确定肿瘤细胞中是否含有一些特殊突变的癌基因会驱动癌细胞异常生长,并且确定是否癌细胞会对特殊药物耐受或敏感,近日来自加州大学旧金山分校的研究人员就通过研究发现,以常见的癌基因KRAS突变为例,患者对疗法的反应往往会随着肿瘤的不断进化而发生改变,相关研究刊登于国际杂志Cell上。

研究者指出,从肿瘤细胞基因组的DNA序列中鉴别出独特的异常表现或许能够帮助研究人员指导癌症疗法的决策,而癌基因KRAS“失衡”或许也会成为极具临床价值的遗传特点。文章中,当研究人员对能够产生多种不同白血病的小鼠进行研究时,他们鉴别出了一种特殊的“离群情况”,也就是说,在疗法之前这种癌症势头非常凶猛,其对MEK抑制剂靶向疗法的反应会持续下去,或者说是癌细胞会随着时间对药物产生耐受性,这些因素都会驱动研究人员探究特殊遗传改变和不同疗法反应之间的关联。

这种白血病个体的每个染色体上都会出现KRAS突变,其会促进癌症不断恶化,同时还会对MEK抑制剂变得脆弱,当疗法进行后,白血病还会不断复发,而且患者机体第三号染色体上又会携带一个正常拷贝的KRAS基因,这就会使得个体的疾病对药物耐受。研究者Michael Burgess博士表示,对癌症小鼠模型进行研究我们能够轻松阐明药物反应以及癌症耐受的机制,但在人类癌症中,组织往往供不应求,而且研究者指挥在肿瘤进化的某一个时间点获取患者的肿瘤组织进行研究。

研究人员表示,同上述“离群”小鼠癌症类似的KRAS遗传特性或许和人类结肠癌细胞系对MEK抑制剂疗法的易损性有直接关系,研究者对1100多份活组织样本进行分析后发现大约有55%的样本中都出现了正常KRAS基因缺失或突变基因的复制现象,也就是说KRAS驱动的人类癌症组织来源各种各样的组织。

Shannon说道,如今我们已经知道有多种癌细胞系已经获得了多种KRAS突变,同时也失去了正常的KRAS拷贝,但却并没有人知道这种情况在原发性人类肿瘤中也高度流行。下一步在评估临床试验中患者对疗法的反应时,研究人员不仅要能够理解KRAS突变是否存在,而且还要理解突变KRAS基因的水平,以及是否患者癌症组织中正常的KRAS基因是否缺失了,这对于后期开发新型靶向性癌症疗法或许非常关键。

(责编:叶圻 )

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相关问答
Q:抑癌基因有哪些

您好,癌症有遗传倾向,但不一定都会发病.对于一些常见的癌症如大肠癌,乳癌和皮肤癌,医学界已掌握有关的遗传基因资料,能通过血液检验基因,然后确定患者的家属患癌的机率是多少

Q:卵巢癌基因突变一定会遗传吗?

卵巢癌基因突变不存在遗传的情况,因为这并不属于遗传方面的疾病。但是卵巢癌并没有特别有效的办法可以彻底治疗,如果处在发病的早期,尽早采取手术的方案治疗,能够起到一定的控制作用,而且手术之后也要定期做放化疗或者是生活免疫治疗。对于卵巢癌需要采取联合治疗方式,能够抑制病情进一步恶化。

Q:肿瘤发病因素有哪些?

肿瘤发病机制主要有:1致癌因子与促癌因子。类生存的环境中存在着一些与肿瘤的发生相关的物质,包括化学(苯并芘)、物理(放射线)和生物(病毒)的因子。它们中有些能诱导正常细胞癌变,称作致癌因子,另一类物质单独无致癌作用但能够促进其它致癌因子诱发肿瘤,称作促癌因子。此外有些物质在动物实验中发现可以诱导肿瘤,但目前尚无依据证明它能够诱发人类癌症,我们称之为可疑的或潜在的致癌因子。致癌与促癌因子的发现对人们认识肿瘤的发生机制以及开展肿瘤的预防工作有着重大的意义;2肿瘤的遗传因素。乳腺癌、大肠癌、卵巢癌等也可能出现类似的家族聚集现象,甚至一个家族中还可以出现多种肿瘤的聚集。家族性癌的现象使人们相信肿瘤发病的遗传因素的存在。事实证明许多肿瘤都具有一定的遗传背景,但这种遗传因素绝大多数并非象一般的遗传疾病那样代代相传,而是成为一种肿瘤的倾向性,表现为某些肿瘤在某一家族、某一民族甚至某一种族中的发病率较高。那么遗传因素是如何影响肿瘤的发生的呢?这自然就使人想到了从遗传物质——基因中去寻找答案;3癌基因与抑癌基因。基因是所有生物体包括人类的遗传物质,它通过基因表达的方式决定机体的形态和功能,生长和繁殖,有时甚至是疾病和死亡。随着现代分子生物学技术的发展,人们对外界致癌、促癌因素以及肿瘤遗传因素的研究逐渐统一到了基因的水平上来,最终发现肿瘤的发生是多种基因联合、循序的发生变异的结果,其中包括癌基因和疑癌基因。癌基因是指细胞中发生变异并能够促使肿瘤发生的一类基因。实际上在正常的细胞中存在大量的所谓原癌基因,它们不仅没有参与肿瘤的发生,而且扮演细胞增殖和分化过程的调控者的角色,尤其在胚胎发育时期更是不可或缺的基因。只有当原癌基因发生结构突变,造成正常的生物学功能紊乱时才变成真正的“癌”基因,从而在肿瘤的发生、发展过程中发挥作用。除了癌基因以外,另有一类基因具有抑制肿瘤恶性增殖的功能,称作抑癌基因。在恶性肿瘤细胞中抑癌基因由于种种原因丢失了或者失去抑癌功能而导致细胞无休止的生长。目前已经发现的癌基因和抑癌基因不下数十种,它们不仅为解释肿瘤的发生提供了重要的依据,而且可以通过检测这些基因的异常来早期诊断和预测某些肿瘤的发生。那么究竟有多少与人类肿瘤相关的基因呢?随着人类基因组密码的全部破译完成以及后基因组研究的展开,相信这一问题将在不久的将来得到解决,并有助于加快人类认识肿瘤的步伐。

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