早期肿瘤患者经手术、化疗联合治疗之后,理论上五年生存率较为可观,但事实却并非如此,主要原因之一是多药耐药导致的化疗失败。耐药性是肿瘤化疗过程中急需攻克的难题。
中药多靶点抗肿瘤逆转耐药性有较大优势
目前,经研究发现的化疗耐药逆转剂有维拉帕米、环孢菌素A等,但由于其毒副反应大,在临床难以实施。中药作为肿瘤耐药逆转剂较化学逆转剂具有较大的优势,它可以从多种机理进行逆转耐药,能显著提高化疗药物对肿瘤细胞的细胞毒作用,充分体现了中药的多靶点性。
肿瘤细胞对化学结构、细胞靶点和作用机理迥然不同的抗癌药物同时产生耐药的现象称为多药耐药,是化疗失败的主要原因之一。克服肿瘤细胞耐药的重要策略是寻求有效的耐药逆转剂,但由于多数逆转剂的毒副作用使其临床应用受到限制。天然耐药逆转剂具有毒副作用小、作用靶点多,同时还具有抗肿瘤及调节免疫等功能,能提高对肿瘤的整体治疗水平。因此在中药中筛选MDR逆转剂具有独特优势。灵芝孢子是已被广泛用于肿瘤研究的具有明确抗肿瘤活性的天然产品。
灵芝孢子粉逆转卵巢癌细胞顺铂耐药的研究
卵巢癌是严重威胁妇女健康和生命的的恶性肿瘤,其主要治疗手段是手术和以铂类药物为主的化疗。约70%卵巢癌患者就诊时已属晚期,甚至肿瘤浸润甚至转移致使手术治疗效果不满意。采用术前化疗即新辅助治疗可以杀灭亚临床转移灶,缩小局部肿瘤病灶,减小肿瘤负荷,消除腹水,缓解症状,为手术创造条件,提高手术切除率,减少术后复发。腹水的重吸收也避免了因手术放腹水而造成的大量蛋白丢失,提高了手术耐受性。
因此新辅助治疗+手术+术后化疗就成为晚期卵巢癌治疗的主要模式。尽管如此卵巢癌的病死率仍居妇科恶性肿瘤之首,5年生存率仅在30%左右,主要原因之一是多药耐药导致的化疗失败。
灵芝孢子是一种已被广泛应用于肿瘤治疗的天然植物产品,已有报道灵芝孢子粉可以抑制多种肿瘤的生长、侵袭和转移。但其在多药耐药方面的研究并不十分深入。最新报道的一项研究以人卵巢上皮癌耐药细胞株A2780CP及敏感细胞株A2780S为研究对象,观察破壁灵芝孢子对卵巢癌细胞顺铂耐药的逆转作用,研究结果显示破壁灵芝孢子粉提取物(灵芝多糖和灵芝三萜为主)能逆转卵巢癌细胞顺铂耐药性,增强化疗药物对卵巢癌细胞的敏感性。
破壁灵芝孢子粉逆转A2780CP细胞对顺铂的耐药性
为研究破壁灵芝孢子是否能逆转A2780CP对顺铂的耐药性,采用WST-1法进行检测。实验组分为单独应用顺铂以及顺铂与灵芝孢子联合用药组,作用48h的结果显示灵芝孢子和顺铂联合应用可以明显提高顺铂对A2780CP的抑制率,其IC50由单用顺铂的29.94降低至12.16umol/L,表明灵芝孢子可以逆转A2780CP对顺铂的耐药性,逆转倍数为2.46。显微镜下可以观察到灵芝孢子和顺铂联合应用比单用顺铂可以明显减少活细胞数目,细胞计数可以得到相似的结果。
破壁灵芝孢子粉:化疗药物耐药性的解决之道?
破壁灵芝孢子能抑制人卵巢癌上皮癌细胞的增殖,与顺铂联合应用不仅增强疗效还能逆转顺铂耐药细胞株对顺铂的耐药。灵芝孢子粉以其作用靶点多,毒副作用小等优点,在逆转耐药的同时并有效抑制肿瘤细胞生长、调节和提高机体免疫的多重功效,这些西药不能比拟的优点,使灵芝孢子粉有望成为逆转多药耐药性的有效逆转剂。随着灵芝药理研究不断深入,灵芝对各种肿瘤化疗耐药性研究的开展,破壁灵芝孢子粉或可为肿瘤化疗药物的耐药性提供解决之道。
更深层次探讨发现,灵芝孢子粉的药理活性源于灵芝多糖和灵芝三萜,此两种物质含量越高药理作用越强,大量临床案例显示,达到第三代灵芝孢子粉(高浓缩灵芝制剂)技术水平,是实现灵芝抗放化疗价值的前提所在。
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