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棕榈氯霉素混悬液的用药说明书
药品名称:棕榈氯霉素混悬液
功效主治:1.伤寒和其他沙门菌属感染:为敏感菌株所致伤寒、 副伤寒的选用药物,由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用 本品,如病情严重,有合并败血症可能时仍可选用。 2.轻中度厌氧菌感染,如脆弱拟杆菌所致感染,尤其 适用于病变累及中枢神经系统者,可与氨基糖苷类抗生素联 合应用治疗腹腔感染和盆腔感染,以控制同时存在的需氧和 厌氧菌感染。 3.立克次体感染,可用于Q热、落矶山斑点热、地方 性斑疹伤寒等的治疗。
用法用量:口服。成人一日1.5~3g,分3~4次服用;小儿按体重 一日25~50mg/kg,分3~4次服用;新生儿一日不超过 25mg/kg,分4次服用。
化学成分:棕榈氯霉素(B型)
性状:本品为白色乳状混悬液;味甜。
药理作用:本品为氯霉素的棕榈酸酯,在体外无抗菌活性,口服后 在十二肠中经胰脂酶水解成氯霉素吸收入体内而发挥抗菌 作用。对需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体 属、螺旋体和衣原体属均具抗菌活性。对下列细菌具杀菌作 用:流感杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌。对以下细菌仅 具抑菌作用:金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球 菌、B组溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变 形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆 菌等厌氧菌。下列细菌通常对氯霉素耐药:铜绿假单胞菌、 不动杆菌属、肠杆菌属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、 甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属。 本品属抑菌剂。氯霉素为脂溶性,通过弥散进入细菌细 胞内,并可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上,使肽链增 长受阻(可能由于抑制了转肽酶的作用),因此抑制肽链的形 成,从而阻止蛋白质的合成。【药代动力学】本品口服后在十二指肠经胰脂酶缓慢水解成氯霉素吸 收入人体内,所以其吸收过程较氯霉素为长,达峰时间较迟, 血药峰浓度亦较低,但血药浓度维持时间则稍长。本品的生 物利用度尚不明确,曾有报道2个月至14岁小儿每日剂量 60~70mg/kg,服药后90分钟血药浓度为15.5~29?g/ml(平 均为20.2?g/ml)。氯霉素吸收后广泛分布于全身组织和体 液,在肝、肾组织中浓度高,其余依次为肺、脾、心肌、肠 和脑组织。氯霉素可透过血脑屏障进入脑脊液中。脑膜无炎 症时,脑脊液药物浓度为血药浓度的21%~50%,脑膜有炎症 时可达血药浓度的45%~89%,新生儿及婴儿患者中可达 50%~99%。本品也可透过血-胎盘屏障进入胎儿循环,胎儿 血药浓度可达母体血药浓度的30%~80%。药物也可穿透血- 眼屏障进入房水、玻璃体液内达治疗浓度。氯霉素尚可分泌 至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容积为0.6~ 1L/kg。蛋白结合率约为50%~60%。在肝内游离药物的90% 与葡萄糖醛酸结合为无活性的氯霉素单葡萄糖醛酸酯。24小 时内5%~10%的给药量以原形由肾小球滤过排泄,80%以无活 性的代谢产物由肾小管分泌排泄。口服后约有给药量的3% 由胆汁分泌排出,1%由粪便中排出。透析对氯霉素的清除无 明显影响。
药物相互作用:1.抗癫痫药(乙内酰脲类)。由于氯霉素可抑制肝细胞 微粒体酶的活性,导致此类药物的代谢降低,或氯霉素替代 该类药物的血清蛋白结合部位,均可使药物的作用增强或毒 性增加,故当与氯霉素同用时或在其后应用须调整此类药物 的剂量。 2.与降血糖药(如甲苯磺丁脲)同用时,由于蛋白结 合部位被替代,可增强其降糖作用,因此需调整该类药物剂 量。格列吡嗪和格列本脲的非离子结合特点,使其所受影响 较其他口服降糖药为小,但同用时仍须谨慎。 3.长期口服含雌激素的避孕药,如同时服用氯霉素, 可使避孕的可靠性降低,以及经期外出血增加。 4.由于本品可具有维生素B6拮抗剂的作用或使后者经 肾排泄量增加,可导致贫血或周围神经炎。因此维生素B6与 本品合用时机体对前者的需要量增加。 5.本品可拮抗维生素B12的造血作用,因此两者不宜同 用。 6.与某些骨髓抑制药同用时,可增强骨髓抑制作用, 如抗肿瘤药物、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等。 同时进行放射治疗时,亦可增强骨髓抑制作用,须调整骨髓 抑制剂或放射治疗的剂量。 7.如在术前或术中应用,由于本品对肝酶的抑制作用, 可降低诱导麻醉药阿芬他尼的清除,延长其作用时间。 8.苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂与本品同用时, 可增强其代谢,致使血药浓度降低。 9.与林可霉素类或红霉素等大环内酯类抗生素合用可 发生拮抗作用,因此不宜联合应用。
不良反应:1.对造血系统的毒性反应是氯霉素的最严重的不良反 应。有两种不同表现形式: (1)与剂量有关的可逆性骨髓抑制,常见于血药浓度超 过25mg/L的患者,临床表现为贫血,并可伴白细胞和血小 板减少。 (2)与剂量无关的骨髓毒性反应,常表现为严重的、不 可逆性再生障碍性贫血,发生再生障碍性贫血者可有数周至 数月的潜伏期,不易早期发现,其临床表现有血小板减少引 起的出血倾向,如瘀点、瘀斑和鼻衄等,以及由粒细胞减少 所致感染征象,如高热、咽痛、黄疸、苍白等。绝大多数再 生障碍性贫血于口服氯霉素后
禁忌症:对本品过敏者禁用。
注意事项:1.由于可能发生不可逆性骨髓抑制,本品应避免重复 疗程使用。 2.肝、肾功能损害患者宜避免使用本品,如必须使用 时须减量应用并进行血药浓度监测,使其峰浓度在25mg/L 以下,谷浓度在5mg/L以下。如血药浓度超过此范围,可增 加引起骨髓抑制的危险。 3.应空腹服用,即于餐前1小时或餐后2小时服用, 以期达到有效血药浓度。 4.在治疗过程中应定期检查周围血象,长程治疗者尚 须查网织细胞计数,必要时作骨髓检查,以便及时发现与剂 量有关的可逆性骨髓抑制,但全血象检查不能预测通常在治 疗完成后发生的再生障碍性贫血。 5.对诊断的干扰:采用硫酸铜法测定尿糖时,应用氯 霉素患者可产生假阳性反应。【孕妇及哺乳期妇女用药】1.由于氯霉素可透过血-胎盘屏障,对早产儿和足月产 新生儿均可能引起毒性反应,发生“灰婴综合征”,因此妊 娠期患者不宜应用本品。 2.本品自乳汁分泌,有引致哺乳婴儿发生不良反应的 可能,包括严重的骨髓抑制反应,因此本品不宜用于哺乳期 妇女,必须应用时应暂停哺乳。【儿童用药】新生儿由于肝脏酶系统未发育成熟,肾脏排泄功能差, 药物自肾排泄较成人缓慢,故氯霉素应用于新生儿易导致血 药浓度过高而发生毒性反应(灰婴综合征),故新生儿不宜 应用本品,必须应用本品时,如有条件应在监测血药浓度条 件下使用。【老年患者用药】老年患者组织器官大多退化,功能减退,自身免疫功能 亦降低,氯霉素可致严重不良反应,故老年患者应慎用。【药物过量】本品无特异性拮抗药,药物过量时应给予对症和支持治 疗,如洗胃、催吐、补液及大量饮水等。
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