药品名称:氯噻酮片
功效主治:1.水肿性疾病,排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容 量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、 急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所 致的钠、水潴留。 2.高血压 可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血 压。 3.中枢性或肾性尿崩症。 4.肾石症 主要用于预防含钙盐成分形成的结石。
用法用量: 1.成人常用量 口服,①治疗水肿性疾病,每日 25~100mg,或隔日100~200mg;或每日100~200mg,每周连服3日。也 有每日剂量达400mg。当肾脏疾病肾小球滤过率低于每分钟10ml时,用药 间歇应在24~48小时以上。②治疗高血压,每日25~100mg,1次服用或 隔日1次,并依降压效果调整剂量。与其他降压药联合应用可以用较小剂 量,每日12.5mg~25mg。 2.小儿常用量 口服。按体重2mg/kg,每日1次,每周连服3日,并 根据疗效调整剂量。
化学成分:氯噻酮
性状:本品为白色片。
药理作用:(1)对水、电解质排泄的影响。①利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等 离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管 前段和近端小管(作用较轻〉对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合 管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能 不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还 能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而 抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外, 可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。 (2)对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响,由于肾小管对水,Na+ 重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+增多,刺激 致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收 缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。 肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作 用远不如袢利尿药的主要原因。【药代动力学】口服吸收不完全,主要与细胞内碳酸酐酶结合,而 与血浆蛋白结合很少,严重贫血时与血浆蛋白(主要是白蛋白)的结合增 多。口服2小时起作用,达峰时间为2小时,作用持续时间为24~72小时。 T1/2为35~50小时,本药半衰期和作用持续时间显著长于其他噻嗪类药物 的原因,是由于本药主要与红细胞碳酸酐酶结合,故排泄和代谢均较慢。 主要以原形从尿中排泄,部分在体内被代谢,由肾外途径排泄,胆道不是 主要的排泄途径。
药物相互作用:(1)肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激 素、两性霉素B(静脉用药),能降低药的利尿作用,增加发生电解质紊乱 的机会,尤其是低钾血症。 (2)非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用, 与前者抑制前列腺素合成有关。 (3)与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。 (4)考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考 来烯胺1小时前或4小时后服用本药。 (5)与多巴胺合用,利尿作用加强。 (6)与降压药合用时,利尿降压作用均加强。(与钙拮抗剂合用时减 弱)。 (7)与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。 (8)使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中 凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。 (9)降低降糖药的作用 (10)洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时,应慎防因低钾血症引 起的副作用。 (11)与锂制剂合用,因本类药物可减少肾脏对锂的清除,增加锂的 肾毒性。 (12)乌洛托品与本药合用,其转化为甲醛受抑制,疗效下降。 (13)增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。 (14)与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。
不良反应:大多数不良反应与剂量和疗程有关。 (1)水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻 嗪类利尿药排钾作用有关,长期缺钾可损伤肾小管,严重失钾可引起肾小 管上皮的空泡变化,以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱 中毒或低氯、低钾性碱中毒、噻嗪类特别是氢氧噻嗪常明显增加氯化物的 排泄。此外低钠血症亦不罕见,导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱 水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电介 质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏
禁忌症:
注意事项:(1)交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳 酸酐酶抑制剂有交叉过敏。 (2)对诊断的干扰:可致糖耐量减低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、 血尿酸、血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及 尿钙降低。 (3)下列情况慎用:①无尿或严重肾功能减退者(GRF【孕妇及哺乳期妇女用药】(1)能通过胎盘屏障,对妊娠高血压综 合征无预防作用,故孕妇使用应慎重。 (2)哺乳期妇女不宜服用。【老年患者用药】老年人用药较易发生低血压、电解质紊乱和肾功 能损害。【药物过量】应尽早洗胃,给予支持、对症处理,并密切随访血压、 电解质和肾功能。