药品名称：苯磺酸氨氯地平片
功效主治：（1）高血压（单独或与其他药物合并使用）。 （2）心绞痛：尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用）。
用法用量：通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。瘦小者、体 质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5mg，每日一次开始用药；合用其它抗高血压 药者也从此剂量开始用药。 用药剂量根据个体需要进行调整，调整期应不少于7-14天，以便医生充分评估患 者对该剂量的反应。但在临床有保障的前提下，可以加快调整速度。 治疗心绞痛的推荐剂量是5-10mg，老年患者或肝功能受损者需减量。
化学成分：苯磺酸氨氯地平
性状：本品为白色片。
药理作用：药理作用 苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平 滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子 跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决 定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉 扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体 外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。15 项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每 日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺 显著改变。降压效果平稳。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高 血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血 压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低 收缩压的作用对老年人更强。 本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通过降低外周阻力（后 负荷）减少心脏做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙 离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血 供治疗自发性心绞痛。8项临床试验中5项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛 的时间；部分研究显示本品延长ST段下降1mm的时间，并减少心绞痛发作频率。该作 用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项50例自发性心绞痛患者中进行临 床试验显示，本品每周可以减少4次心绞痛发作（安慰剂每周减少1次）。 心功能正常的患者服用本品后测定静息和运动状态下血流动力学，心脏射血分数有 所增加，但对dP/dt或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下，本品单独使用或与 ?-阻滞剂合用，均不引起负性肌力作用。一项安慰剂对照研究中，697例心功能II/III级 （NYHA）的心衰患者用药8-12周后，运动耐量检查、NYHA分级、症状和左室射血 分数均未显示心衰有加重的迹象。（另一项安慰剂对照的长期生存试验，1153名心功能 III/IV级心衰病人，在常规治疗基础上随机加用本品或安慰剂，结果显示各种原因的死 亡率和心源性发病率，氨氯地平组为39%，安慰剂组为42%。） 本品不影响窦房结功能和房室传导。高血压或心绞痛患者合用本品和?-阻滞剂，未 发现心电图异常。本品不改变心绞痛患者的心电图，不加重房室传导阻滞。 肾功能正常的高血压患者用药后，肾血管阻力降低、肾小球滤过率和肾血流增加， 但滤过分数或尿蛋白不变。 毒理作用 致癌、致突变和致畸 以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的剂量，大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实 有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂 量10mg为基础计算mg/m2）。 基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。 雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天开始给予氨氯地平，每日10mg/kg （8倍于人类最大推荐剂量），不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予 氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人类最大推荐剂量），未发现有致畸性和其它胚胎毒 性。但是大鼠交配前14天开始，直至整个交配期和妊娠期给予10mg/kg的氨氯地平， 导致幼仔的体型明显减小（约50%），宫内死亡数量明显增加（约5倍），同时延长妊娠 时间和分娩时程。 毒性 小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达40mg/kg和100mg/kg，可以导致死亡。狗 单剂服用4mg/kg或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压。 【药代动力学】本品口服后吸收完全但缓慢，6-12小时达到峰浓度。单次口服5mg，血药峰值为 3.0ng/ml；单次口服10mg，血药峰值为5.9ng/ml。绝对生物利用度为64%-90%，不受饮 食影响。循环中的药物约95%以上与血浆蛋白结合，分布容积为21L/kg。持续用药后 7-8天达到稳态血药浓度。 本品以二室模型的方式从血浆中消除，在肝脏广泛代谢为无药理活性的代谢产物 （90%）。终末半衰期（t1/2?）健康者约为35小时，高血压病人延长为50小时，老年人 65小时，肝功受损者60小时，肾功能不全者不受影响。本品10%以原型、60%以代谢 物的形式从尿中排出，20%-25%从胆汁或粪便排出。本品不被血液透析清除。 肾功能不全对本品的药代动力学特点没有显著影响。 老年患者和肝功能不全患者对本品的清除率降低，药时曲线下面积（AUC）约增加 40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。
药物相互作用：⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸剂：合用时不改变本品的药代动力学。 ⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇：本品不影响它们的药代动力学。 ⑶昔多芬：原发性高血压患者单剂服用昔多芬（伟哥?）对本品的药代动力学没有 影响。两药合用时独立产生降压效应。 ⑷华法令：本品不改变华法令的凝血酶原作用时间。 ⑸地高辛、苯妥因和华法令：与本品合用对血浆蛋白结合率没有影响。 ⑹麻醉药：吸入烃类与本品合用可引起低血压。 ⑺非甾体类抗炎药：尤其吲哚美辛可减弱本品的降压作用。 ⑻?-阻滞剂：与本品合用耐受性良好，但可引起过度低血压，罕见加重心力衰竭。 ⑼雌激素：合用可引起体液潴留而增高血压。 ⑽磺吡酮：合用可增加本品的蛋白结合率，产生血药浓度变化。 ⑾锂：合用可引起神经中毒，出现恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和/或麻木， 需慎重。 ⑿拟交感胺：可减弱本品降压作用。 ⒀舌下硝酸甘油和长效硝酸酯制剂：与本品合用可加强抗心绞痛效应。虽未报告有 反跳作用，但停药时应在医生指导下逐渐减量。 ⒁噻嗪类利尿药、ACEI、地高辛、华法令、抗生素和口服降糖药：可与本品安全合 用。
不良反应：本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反应是轻中度的。本品 因不良反应而停药的仅为1.5%，与安慰剂没有明显差别（约1%）。最常见的不良反应 是头痛和水肿。 发生率 >1%的剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。 与剂量关系不明确，但发生率超过1.0%的不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹 痛和嗜睡。 以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。 以下不良事件发生率? 1%但> 0.1%，与药物的因果关系不明确： 一般：过敏反应，虚弱，背痛，潮
禁忌症：对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者。
注意事项：1.心绞痛和/或心肌梗死：罕见。有严重的阻塞性冠状动脉疾病的患者，在开始应用 钙通道拮抗剂治疗或加量时，会出现心绞痛发作频率、时程和/或严重性上升，或发展为 急性心肌梗死，机制不明。 2.低血压：由于本品逐渐产生扩血管作用，口服一般很少出现急性低血压。但本品 与其它外周扩血管药物合用时仍需谨慎，特别是对于有严重主动脉瓣狭窄的病人。 3.心力衰竭患者：钙通道阻滞剂应慎用于心衰患者。 4.肝功能不全患者：严重肝功能不全患者应慎用本品。 5.肾功能衰竭患者：肾衰患者的起始剂量可以不变。 6.停用?-阻滞剂：本品对突然停用?-阻滞剂所产生的反跳症状没有保护作用。因此， 停用?-阻滞剂仍需逐渐减量。 7.本品在梗阻性肺病、代偿良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂质异常疾 病的病人中可以安全使用。【孕妇及哺乳期妇女用药】对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可 用于孕妇。 尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。【儿童用药】儿童的安全性和有效性尚未确定。【老年患者用药】临床研究未证实老年人对该药的反应与年轻人不同，但考虑到老年人多有肝肾功能 和心功能减退，并伴有其它疾病和相应的药物治疗，一般起始用药采用剂量范围的下限。 老年人对本品的清除率降低，药时曲线(AUC)增加约40%-60%，也需采用较低的起 始剂量。 【药物过量】药物过量可导致外周血管过度扩张，引起低血压，还可能出现反射性心动过速。 发生药物过量后，必须监测血压，同时进行心脏和呼吸监测。一旦发生低血压，则 采取支持疗法，包括抬高肢体和根据需要扩容。如果这些手段无效，在循环血容量和尿 量允许的情况下可以考虑给予升压剂（如去氧肾上腺素）。静脉给予葡萄糖酸钙有助于 逆转钙拮抗作用。由于本品与血浆蛋白高度结合，透析处理没有作用。