四环素片的用药说明书
药品名称：四环素片
功效主治：1．本品作为首选或选用药物应用于下列疾病： (1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤 寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。 (2)支原体属感染。 (3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、 非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。 (4)回归热。 (5)布鲁菌病。 (6)霍乱。 (7)兔热病。 (8)鼠疫。 (9)软下疳。 治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。 2．由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅 在病原菌对本品呈现敏感时，方有指征选用该类药物。由于 溶血性链球菌多对本品呈现耐药，不宜选用于该类菌所致感 染的治疗。本品亦不宜用于治疗溶血性链球菌感染和任何类 型的葡萄球菌感染。 3.本品可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅 司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、单核细胞增 多性李斯特菌感染的患者。
用法用量：口服，成人常用量：一次0.25～0.5g，每6小时1次。 8岁以上小儿常用量：每次25～50mg/kg,每6小时1次。疗 程一般为7～14日，支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。
化学成分：四环素
性状：本品为黄色片或糖衣片。
药理作用：本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的 革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、 支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品 敏感。本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但肠球菌 属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性 李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。本品对 淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素 也耐药。本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶 尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌 活性，对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远不如甲硝 唑、克林霉素和氯霉素，因此临床上并不选用。多年来由于 四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰 阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且, 同类品种之间存在交叉耐药。本品作用机制在于药物能特异 性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－ tRNA在该位上的联结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白 质的合成。【药代动力学】本品为四环素碱，口服可吸收但不完全，约30%～40% 的给药量可从胃肠道吸收。口服吸收受食物和金属离子的影 响，后者与药物形成络合物使吸收减少。单剂口服本品250mg 后，血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L。多剂口服该药250mg或 500mg（每6小时服药1次后），稳态血药浓度分别可达1～ 3mg/L和1.5～5mg/L。吸收后广泛分布于体内组织和体液， 易渗入胸水、腹水、胎儿循环，但不易透过血-脑脊液屏障， 能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中。本品可分泌至乳汁， 乳汁中浓度可达母血浓度的60%～80%。蛋白结合率为55%～ 70%，，本品主要自肾小球滤过排出体外，肾功能正常者血消 除半衰期（t1/2?）为6～11小时, 无尿患者可达57～108小 时,其未吸收部分自粪便以原形排出，少量药物自胆汁分泌 至肠道排出，故肾功能减退时可明显影响药物的清除。本品 可自血液透析缓慢清除，约可清除给药量的10%～15%。
药物相互作用：1．与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高， 可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1～3小时内 不应服用制酸药。 2．含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不 溶性络合物，使本品吸收减少。 3．与全身麻醉药甲氧氟烷合用时，可增强其肾毒性。 4．与强利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能损 害。 5．与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）合用时可 加重肝损害。 6．降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收， 必须间隔数小时分开服用。 7．本品可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。 8．本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治 疗的患者需要调整抗凝药的剂量。
不良反应：1.胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等， 偶可引起胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药 后立即卧床的患者。 2.本品可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、 原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于 并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时 发生，患者并不伴有原发肝病。 3.变态反应：多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻 疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑 狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克 和哮喘发生。
禁忌症：对四环素类药物过敏者禁用。
注意事项：1.交叉过敏反应：各种四环素类药物间可产生交叉过敏 反应。 2.对诊断的干扰： (1)测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于四 环素对荧光的干扰，可使测定结果偏高。 (2)本品可使碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血 清胆红素、血清氨基转移酶（AST、ALT）的测定值升高。 3．长期用药期间应定期随访检查血常规以及肝、肾功 能。 4．应用本品时应饮用足量（约240ml）水，避免食道溃 疡和减少胃肠道刺激症状。 5．本品宜空腹口服，即餐前1小时或餐后2小时服用， 以避免食物对吸收的影响。 6．下列情况存在时须慎用或避免应用本品： (1)由于本品可致肝损害，因此原有肝病者不宜用此类 药物。 (2)由于本品可加重氮质血症，已有肾功能损害不宜应 用此类药物，如确有指征应用时须慎重考虑，并根据肾功能 损害的程度减量应用。 7．治疗性病时，如怀疑同时合并螺旋体感染，用药前 须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少 4次。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的 钙质区内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良及抑制胎儿 骨骼生长，该类药物在动物中有致畸胎作用，因此妊娠期妇 女不宜应用。同时妊娠期妇女对四环素的肝毒性反应尤为敏 感，应避免使用此类药物。 本品可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，对乳儿有潜在的 发生严重不良反应的可能，哺乳期妇女应用时应暂停授乳。【儿童用药】在牙齿发育期间（怀孕中后期、婴儿和8岁以下儿童） 应用本品时，四环素可在任何骨组织中形成稳定的钙化合 物，导致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，故8岁 以下小儿不宜用本品。【老年患者用药】老年患者常伴有肾功能减退，因此需调整剂量。应用本 品，易引起肝毒性，故老年患者需慎用。【药物过量】本品无特异性拮抗剂，药物过量时主要是对症疗法和支 持疗法，如洗胃、用催吐药及补液等。
功效主治：1．本品作为首选或选用药物应用于下列疾病： (1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤 寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。 (2)支原体属感染。 (3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、 非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。 (4)回归热。 (5)布鲁菌病。 (6)霍乱。 (7)兔热病。 (8)鼠疫。 (9)软下疳。 治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。 2．由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅 在病原菌对本品呈现敏感时，方有指征选用该类药物。由于 溶血性链球菌多对本品呈现耐药，不宜选用于该类菌所致感 染的治疗。本品亦不宜用于治疗溶血性链球菌感染和任何类 型的葡萄球菌感染。 3.本品可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅 司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、单核细胞增 多性李斯特菌感染的患者。
用法用量：口服，成人常用量：一次0.25～0.5g，每6小时1次。 8岁以上小儿常用量：每次25～50mg/kg,每6小时1次。疗 程一般为7～14日，支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。
化学成分：四环素
性状：本品为黄色片或糖衣片。
药理作用：本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的 革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、 支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品 敏感。本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但肠球菌 属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性 李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。本品对 淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素 也耐药。本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶 尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌 活性，对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远不如甲硝 唑、克林霉素和氯霉素，因此临床上并不选用。多年来由于 四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰 阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且, 同类品种之间存在交叉耐药。本品作用机制在于药物能特异 性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－ tRNA在该位上的联结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白 质的合成。【药代动力学】本品为四环素碱，口服可吸收但不完全，约30%～40% 的给药量可从胃肠道吸收。口服吸收受食物和金属离子的影 响，后者与药物形成络合物使吸收减少。单剂口服本品250mg 后，血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L。多剂口服该药250mg或 500mg（每6小时服药1次后），稳态血药浓度分别可达1～ 3mg/L和1.5～5mg/L。吸收后广泛分布于体内组织和体液， 易渗入胸水、腹水、胎儿循环，但不易透过血-脑脊液屏障， 能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中。本品可分泌至乳汁， 乳汁中浓度可达母血浓度的60%～80%。蛋白结合率为55%～ 70%，，本品主要自肾小球滤过排出体外，肾功能正常者血消 除半衰期（t1/2?）为6～11小时, 无尿患者可达57～108小 时,其未吸收部分自粪便以原形排出，少量药物自胆汁分泌 至肠道排出，故肾功能减退时可明显影响药物的清除。本品 可自血液透析缓慢清除，约可清除给药量的10%～15%。
药物相互作用：1．与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高， 可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1～3小时内 不应服用制酸药。 2．含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不 溶性络合物，使本品吸收减少。 3．与全身麻醉药甲氧氟烷合用时，可增强其肾毒性。 4．与强利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能损 害。 5．与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）合用时可 加重肝损害。 6．降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收， 必须间隔数小时分开服用。 7．本品可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。 8．本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治 疗的患者需要调整抗凝药的剂量。
不良反应：1.胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等， 偶可引起胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药 后立即卧床的患者。 2.本品可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、 原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于 并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时 发生，患者并不伴有原发肝病。 3.变态反应：多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻 疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑 狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克 和哮喘发生。
禁忌症：对四环素类药物过敏者禁用。
注意事项：1.交叉过敏反应：各种四环素类药物间可产生交叉过敏 反应。 2.对诊断的干扰： (1)测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于四 环素对荧光的干扰，可使测定结果偏高。 (2)本品可使碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血 清胆红素、血清氨基转移酶（AST、ALT）的测定值升高。 3．长期用药期间应定期随访检查血常规以及肝、肾功 能。 4．应用本品时应饮用足量（约240ml）水，避免食道溃 疡和减少胃肠道刺激症状。 5．本品宜空腹口服，即餐前1小时或餐后2小时服用， 以避免食物对吸收的影响。 6．下列情况存在时须慎用或避免应用本品： (1)由于本品可致肝损害，因此原有肝病者不宜用此类 药物。 (2)由于本品可加重氮质血症，已有肾功能损害不宜应 用此类药物，如确有指征应用时须慎重考虑，并根据肾功能 损害的程度减量应用。 7．治疗性病时，如怀疑同时合并螺旋体感染，用药前 须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少 4次。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的 钙质区内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良及抑制胎儿 骨骼生长，该类药物在动物中有致畸胎作用，因此妊娠期妇 女不宜应用。同时妊娠期妇女对四环素的肝毒性反应尤为敏 感，应避免使用此类药物。 本品可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，对乳儿有潜在的 发生严重不良反应的可能，哺乳期妇女应用时应暂停授乳。【儿童用药】在牙齿发育期间（怀孕中后期、婴儿和8岁以下儿童） 应用本品时，四环素可在任何骨组织中形成稳定的钙化合 物，导致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，故8岁 以下小儿不宜用本品。【老年患者用药】老年患者常伴有肾功能减退，因此需调整剂量。应用本 品，易引起肝毒性，故老年患者需慎用。【药物过量】本品无特异性拮抗剂，药物过量时主要是对症疗法和支 持疗法，如洗胃、用催吐药及补液等。
