药品名称：利福平胶囊
功效主治：1.本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与 复治，包括结核性脑膜炎的治疗。 2.本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染 的治疗。 3.本品与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡 萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案用于军团 菌属严重感染。 4.用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜 炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。
用法用量：1.抗结核治疗成人：口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿 服，每日不超过1.2g； 1个月以上小儿每日按体重10～ 20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。 2.脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次， 连续2日； 1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次， 连服4次。 3.老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。
化学成分：利福平
性状：本品为胶囊剂，内含鲜红色或暗红色的结晶性粉末。
药理作用：利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微 生物均有抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝 杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀 菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡 萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌 属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白 喉杆菌、厌氧球菌等。对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、 流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平对 军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦 鹉热等病原体均具抑制作用。 细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。利福平与依赖 DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合 成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA 和蛋白的合成停止。【药代动力学】利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达 峰值。成人一次口服600mg后血药峰浓度(Cmax)为7～9mg/L， 6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(Cmax)为 11mg/L。本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液， 当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有 效治疗浓度；本品可穿过胎盘。表观分布容积(Vd)为1.6L ／kg。蛋白结合率为80％～91％。进食后服药可使药物的吸 收减少30%，该药的血消除半衰期(t1/2?)为3～5小时，多次 给药后有所缩短，为2～3小时。本品在肝脏中可被自身诱 导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性 的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排 出。 本品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙 酰活性代谢物则无肠肝循环。60％～65％的给药量经粪便排 出，6％～15%的药物以原形、15％为活性代谢物经尿排出， 7％则以无活性的3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾 功能减退的患者中本品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化 酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高 剂量后由于胆道排泄达到饱和，本品的排泄可能延缓。利福 平不能经血液透析或腹膜透析清除。
药物相互作用：1.饮酒可致利福平性肝毒性发生率增加，并增加利福平 的代谢，需调整利福平剂量，并密切观察患者有无肝毒性出 现。 2.对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收，导致其血药浓度 减低；如必须联合应用时，两者服用间隔至少6小时。 3.本品与异烟肼合用肝毒性发生危险增加，尤其是原有 肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。 4.利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。 5.氯苯酚嗪可减少利福平的吸收，达峰时间延迟且半衰 期延长。 6.利福平与咪康唑或酮康唑合用，可使后两者血药浓度 减低，故本品不宜与咪唑类合用。 7.肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、 氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环胞素、维拉帕米(异 搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮 衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、 丙吡胺、奎尼丁等与利福平合用时，由于后者诱导肝微粒体 酶活性，可使上述药物的药效减弱，因此除地高辛和氨苯砜 外，在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香 豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间， 据以调整剂量。 8.本品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口 服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外 妊娠。所以，患者服用利福平时，应改用其他避孕方法。 9.本品可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪 (dacarbazine)、环磷酰胺的代谢，形成烷化代谢物，促使 白细胞减低，因此需调整剂量。 10.本品与地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其 血药浓度减低，故需调整剂量。 11.本品可增加苯妥因在肝脏中的代谢，故两者合用时 应测定苯妥因血药浓度并调整用量。 12.本品可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解、因此两 者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。 13.本品亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引 起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者 需调整剂量。 14.丙磺舒可与本品竞争被肝细胞的摄人，使本品血药 浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定，故通常不宜加 用丙磺舒以增高本品的血药浓度。
不良反应：1.消化道反应 最为多见，口服本品后可出现厌食、恶 心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为1.7%～ 4.0%，但均能耐受。 2.肝毒性为本品的主要不良反应，发生率约1%。在疗程 最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大 和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗 程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或 其他因素造成肝功能异常者较易发生。 3.变态反应 大剂量间歇疗法后偶可出现"流感样症候 群"，表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、头昏、
禁忌症：1.对本品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。 2.肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。
注意事项：1.酒精中毒、肝功能损害者慎用。婴儿、3个月以上孕 妇和哺乳期妇女慎用。 2.对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs试 验）阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定 结果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光 光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使 血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门 冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增 高。 3.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品与其 他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道，因此原有 肝病患者，仅在有明确指征情况下方可慎用，治疗开始前、 治疗中严密观察肝功能变化，肝损害一旦出现，立即停药。 4.高胆红素血症 系肝细胞性和胆汁潴留的混合型，轻 症患者用药中自行消退，重者需停药观察。血胆红素升高也 可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2～3个 月应严密监测肝功能变化。 5.单用利福平治疗结核病或其他细菌性感染时病原菌 可迅速产生耐药性，因此本品必须与其他药物合用。治疗可 能需持续6个月～2年，甚至数年。 6.利福平可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出 血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术、并注 意口腔卫生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复正常。用 药期间应定期检查周围血象。 7.利福平应于餐前l小时或餐后2小时服用，清晨空腹 一次服用吸收最好，因进食影响本品吸收。 8.肝功能减退的患者常需减少剂量，每日剂量≤ 8mg/kg。 9.肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过率减低或无尿 患者中利福平的血药浓度无显著改变。 10.服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显桔红色。间 质性肾炎的可能。【孕妇及哺乳期妇女用药】1.利福平可透过胎盘，动物实验曾引起畸胎。人类虽尚 无致畸报道，但目前无足够资料表明可在妊娠期安全应用。 2.利福平可由乳汁排泄，哺乳期妇女用药应充分权衡利 弊后决定是否用药。【儿童用药】本品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确立。【老年患者用药】老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。【药物过量】1.逾量的表现：精神迟钝；眼周或面部水肿；全身瘙 痒；红人综合征(皮肤粘膜及巩膜呈红色或橙色)。有原发肝 病，酗酒者或同服其他肝毒性药物者可能引起死亡。 2.处理： (1)停药。 (2)洗胃，因患者往往出现恶心、呕吐，不宜再催吐； 洗胃后给予活性炭糊，以吸收胃肠道内残余的利福平；有严 重恶心呕吐者给予止吐剂。 (3)静脉输液并给予利尿剂，促进药物的排泄。 (4)对症和支持疗法。