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齐多夫定注射液的用药说明书
药品名称:齐多夫定注射液
功效主治:齐多夫定与其他抗—逆转录病毒药物联合使用,用于治疗人类免疫缺陷性病毒(HIV)感染。
用法用量:成人:推荐剂量为每次1mg/kg,注射时间应超过1小时,每天5~6次。此剂量与超过此剂量的注射给药相比能否更有效改善由HIV感染引起的神经功能障碍仍然是个未知数。使用注射给药的患者应能耐受口服给药;此剂量相当于口服100mg,每4小时一次的给药剂量。母-婴HIV传染:对于怀孕14周以上的孕妇和她们的新生儿的推荐剂量为:母亲:口服,每天5次,每次100mg,直到分娩;在分娩过程中,首次剂量为2mg/kg,注射时间应超过1小时。随后每过1小时注射1mg/kg,直到婴儿脱离母体。婴儿:自出生起12小时内,每6小
化学成分:齐多夫定
性状:本品为无色或几乎无色的澄明液体。
药理作用:药理作用:齐多夫定为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物,其3′-羟基(-OH)被叠氮基(-N3)取代。在细胞内,齐多夫定在酶的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5′-三磷酸酯(AztTP)。AztTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5′-三磷酸酯(dTTP)和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3′-羟基的缺失,可阻断使DNA链延长所必须的5ˊ~3ˊ磷酸二酯键的形成,从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞 DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂,据报道可嵌入到体外培养细胞的D
药物相互作用:齐多夫定主要通过生成无活性的葡萄糖苷酸代谢物而被清除。那些主要通过肝脏代谢,特别是通过葡糖醛酸化作用而被清除的药物有可能对齐多夫定的代谢产生影响。以下列举的药物间相互作用并不全面,仅列举需加以注意的代表性药物。有限的数据表明齐多夫定和利福平之间的相互作用使得齐多夫定的AUC减少48%± 34%。其临床意义尚不清楚。有限的数据表明丙磺酸通过抑制葡糖醛酸化的过程来延长齐多夫定的半衰期和增加血浆浓度—时间曲线的面积。在存在丙磺酸的情况下,葡萄糖苷酸(以及可能齐多夫定本身)的肾清除减弱。同时使用拉米夫定,可观察到
不良反应:1.成人,最严重的不良反应包括贫血症(必要时输血),中性粒细胞减少症和白细胞减少。当高剂量用药(1200~1500mg/天)或晚期HIV患者(尤其是治疗前骨髓储量少的患者),特别是CD4+细胞数低于100/mm3患者易出现上述不良反应。必要时减少用药量或停止治疗(参照用法用量)。用本品治疗前中性粒细胞数、血红蛋白和血清中维生素B12低的患者,与对乙酰氨基酚同用的患者(参照药物相互作用),中性粒细胞减少症发生率增加。大规模安慰剂对照临床研究中常见的其他不良反应包括恶心、呕吐、厌食、腹痛、头痛、皮疹、低热、肌痛、异感症、失眠、不适、虚弱、消化不良。其中恶心是应用齐多夫定时最常见的不良反应,其他的不良反应发生率报道的并非均比安慰组高。晚期HIV患者用本品治疗时常见的不良反应有严重头痛、肌痛、失眠。早期HIV患者用本品治疗时常见的不良反应有呕吐、厌食、不适或虚弱。其他出现的不良反应包括瞌睡、腹泻、头晕、多汗、呼吸困难、肠胃胀气、味觉异常、胸痛、智力下降、焦虑、尿频、抑郁症、全身疼痛、寒战、咳嗽、荨麻疹、骚痒和流感样综合症。这些不良反应和其它偶见不良反应发生率安慰剂组和治疗组相似。安慰剂对照研究和开放研究表明服用本品几周后恶心和其它常见不良反应发生率都会降低。服用本品的患者有可能出现下列事件:肌病;各类血细胞减少伴随骨髓再生不良和单一的血小板减少症;乳酸中毒;肝病如伴有脂肪变性的严重的肝肿大;血中肝转氨酶浓度和胆红素升高;胰腺炎;指甲、皮肤和口腔粘膜色素沉着。上述症状可能是疾病发展的表现也可能是服用本品出现的不良反应。上述症状和应用本品之间的关系很难判定,特别是晚期HIV病患者应用本品治疗时。如果症状严重,减少或暂停本品治疗也许有助于判定和处理这些症状。在开放试验中报道有患者出现惊厥和其它脑病。很难判定这些事件和使用本品之间的关系。重要证据表明本品对于HIV有关的神经系统紊乱有全面的益处。2.儿童,因缺乏安慰剂对照,感染HIV的儿童患者的不良反应资料仅限于开放研究。同成年人一样,最严重的不良反应包括贫血症(必要时输血),中性粒细胞减少症和白细胞减少症。必要时调整剂量(参照用法用量)儿童应用本品的不良反应和成人应用本品的不良反应相似。3.联合用药的不良反应,本品和HIVTD联合用药的安全性资料有限。医师应全面掌握HIVID性质和有关的不良反应。
禁忌症:本品禁用于已知对齐多夫定或制剂中任何成份过敏者。本品禁用于中性粒细胞计数异常低下(0.75109/l)者或血红蛋白水平异常低下(7.5g/di或4.65mmol/L)者。
注意事项:应提醒患者注意其同时应用的其它药物的不良反应。应告诫患者该药尚未被证明能预防HIV通过性接触或血液污染的传播。齐多夫定不能治愈HIV感染,患者仍存在着与免疫抑制相关疾患的危险,如条件致病菌所致感染及恶性肿瘤等。虽然有实验数据表明齐多夫定可减少条件致病菌感染及恶性肿瘤(包括淋巴瘤)的发生机率,但证据尚不够充分。对于HIV感染晚期患者,目前的研究结果表明,接受齐多夫定治疗组与未接受治疗组患淋巴瘤的机率是相同的。对于长期接受齐多夫定治疗的早期HIV感染患者,其患淋巴瘤的机率尚不清楚。应提醒那些在怀孕期间使用齐多
贮藏方法:遮光,密闭保存。
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