药品名称:氢氯噻嗪片
功效主治:1.水肿性疾病 排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容 量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、 急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所 致的钠、水潴留。 2.高血压 可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血 压。 3.中枢性或肾性尿崩症。 4.肾石症 主要用于预防含钙盐成分形成的结石。
用法用量:1.成人常用量 口服。①治疗水肿性疾病,每次 25~50mg,每日1~2次,或隔日治疗,或每周连服3~5日。②治疗高血压, 每日25~100mg,分1~2次服用,并按降压效果调整剂量。 2.小儿常用量 口服。每日按体重1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2, 分1~2次服用,并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。
化学成分:氢氯噻嗪
性状:本品为白色片。
药理作用:(1)对水、电解质排泄的影响。①利尿作用,尿钠、 钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制 主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而 增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全 明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小 管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取 和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。②降压作用。 除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道 对Na+的排泄。(2)对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管 对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+ 增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引 起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤 过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本 类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。【药代动力学】口服吸收迅速但不完全,进食能增加吸收量,可能 与药物在小肠的滞留时间延长有关。本药部分与血浆蛋白结合,另部分进 入红细胞内。口服2小时起作用,达峰时间为4小时,作用持续时间为6~ 12小时。T1/2为15小时,肾功能受损者延长。本药吸收后消除相开始阶段 血药浓度下降较快,以后血药浓度下降明显减慢,可能是由于后阶段药物 进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。
药物相互作用:(1)肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激 素、两性霉素B(静脉用药),能降低本药的利尿作用,增加发生电解质紊 乱的机会,尤其是低钾血症。 (2)非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用, 与前者抑制前列腺素合成有关。 (3)与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。 (4)考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考 来烯胺1小时前或4小时后服用本药。 (5)与多巴胺合用,利尿作用加强。 (6)与降压药合用时,利尿降压作用均加强。 (7)与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。 (8)使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中 凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。 (9)降低降糖药的作用 (10)洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时,应慎防因低钾血症引 起的副作用。 (11)与锂制剂合用,因本药可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒 性。 (12)乌洛托品与本药合用,其转化为甲醛受抑制,疗效下降。 (13)增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。 (14)与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。
不良反应:大多不良反应与剂量和疗程有关。 (1)水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻 嗪类利尿药排钾作用有关,长期缺钾可损伤肾小管,严重失钾可引起肾小 管上皮的空泡变化,以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱 中毒或低氯、低钾性碱中毒,噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的 排泄。此外低钠血症亦不罕见,导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱 水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电解 质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏 无
禁忌症:
注意事项:(1)交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳 酸酐酶抑制剂有交叉反应 (2)对诊断的干扰:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、 血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及 尿钙降低。 (3)下列情况慎用:①无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差, 应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病 史者;④严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤高钙血症;⑥ 低钠血症;⑦红斑狼疮,可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除者 (降压作用加强);⑩有黄疸的婴儿。 (4)随访检查:①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酶,尿素氮;⑤血 压。 (5)应从最小有效剂量开始用药,以减少副作用的发生,减少反射性 肾素和醛固酮分泌。 (6)有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。【孕妇及哺乳期妇女用药】(1)能通过胎盘屏障。对高血压综合征 无预防作用。故孕妇使用应慎重。 (2)哺乳期妇女不宜服用。【儿童用药】慎用于有黄疸的婴儿,因本类药可使血胆红素升高。【老年患者用药】老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊 乱和肾功能损害。【药物过量】应尽早洗胃,给予支持、对症处理,并密切随访血压、 电解质和肾功能。