药品名称:盐酸贝那普利片
功效主治:1. 高血压(可单独应用或与其他降压药如利尿药合用) 2. 心功能不全(可单独应用或与强心药利尿药同用)
用法用量:1. 成人用量 (1) 降压:未服用利尿药者,开始推荐剂量为口服10mg,每天1次;已服用利尿药 者(严重和恶性高血压除外),用本品前应停用利尿药2?3天,小剂量给药,在观察下 小心增加剂量。如每天给药1次不能满意控制血压,可增加剂量或分2次给药,维持量 可达20mg?40mg/天。肾功能不良或有水、钠缺失者开始用5mg每天1次。 (2)心功能不全:开始推荐剂量为口服5mg,每天1次,首次服药需监测血压。维持 量可用5mg?10mg每天1次。严重心功能不全者较轻中度心功能不全需更小的剂量。 2. 儿童用量 尚无研究资料。
化学成分:盐酸贝那普利
性状:本品为薄膜衣片,除去膜衣后显白色。
药理作用:1. 药理 (1) 降压:本品在肝内水解为苯那普利拉,成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑 制剂,阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II,使血管阻力降低,醛固酮分泌减少,血 浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解,也使血管阻力降低,产生降压作用。 (2) 减低心脏负荷:本品扩张动脉与静脉,降低周围血管阻力或心脏后负荷,降低 肺毛细血管嵌压或心脏前负荷,也降低肺血管阻力,从而改善心排血量,使运动耐量和 时间延长。 2. 毒理 大鼠和小鼠持续口服苯那普利2年,剂量为每天150mg/kg,未发现本品有致癌性。 (该剂量按mg/kg计算,为人类最大用量的110倍;按mg/m2计算,为人类最大用量的 18倍和9倍)。 不论在细菌试验中,还是在体外培养的哺乳动物细胞试验中均未发现本品有致突变 性。 雌、雄大鼠口服苯那普利,剂量为每天50 ?150mg/kg,未发现本品影响生殖能力。 (该剂量按mg/kg计算,为人类最大用量的37?375倍;按mg/m2计算,为人类最大用 量的6?60倍)。【药代动力学】苯那普利口服吸收迅速,达峰时间为0.5?1小时,苯那普利拉为1?1.5小时。口服 吸收至少37%,进食不影响吸收。本品的蛋白结合率高达96.7%,苯那普利拉为95.3%。 本品吸收后在肝内水解生成苯那普利拉,其抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强。本 品的半衰期为0.6小时,苯那普利拉为10?11小时,2?3天后达稳态。本品主要经肾清 除,不到1%的苯那普利以原形排出,20%以苯那普利拉排出,另外则以苯那普利和苯 那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物排出;11%?12%从胆道排泄。轻中度肾功能障碍(肌 酐清除率?30ml/min)、肝硬化所致肝功能障碍及年龄不影响药代动力学。血液透析时, 本品少量可被透析清除。
药物相互作用:1. 与利尿药合用降压作用增强,可能引起严重低血压。故原用利尿药应停药或减量, 本品开始用小剂量,逐渐调整剂量。 2. 与其他扩血管药合用可能导致低血压。如合用,应从小剂量开始。 3. 与潴钾利尿药(如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利)合用可引起血钾过高 4. 与非甾体类抗炎止痛药合用可通过抑制前列腺素合成及水钠潴留,使本品降压作 用减弱。 5.与其他降压药合用,降压作用加强。其中与引起肾素释出或影响交感活性的药 物呈较大的相加作用,与β受体阻滞剂合用呈小于相加的作用。
不良反应:1. 常见的有:头痛、头晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的为头痛和咳嗽。 2.少见的有:症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、 皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。血管神经性水肿 罕见。
禁忌症:1. 对苯那普利或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者。 2. 有血管神经性水肿史者。 3. 孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。
注意事项:1. 血管神经性水肿:服用本品曾发生过唇或面部水肿,如出现该症状,应立即停药, 监护患者,直到水肿消失。声门、舌、喉部水肿可能引起气道阻塞,应停药,并立即进 行适当治疗,如:皮下注射1:1000肾上腺素溶液(0.3ml?0.5ml)。 2. 低血压:严重缺钠的血容量不足者服用本品时可能发生低血压(如接受大量利尿 药或透析治疗者)。开始服用本品前数天应停用利尿药或采取其他措施补充体液。对有 可能发生严重低血压者(如心功能不全病人),服用首剂后应严密监护,直到血压稳定。 如果发生低血压,应采取卧位,必要时静脉滴注生理盐水。 3. 粒细胞减少:自身免疫性疾病及肾功能不全者出现白细胞或粒细胞减少机会增 多。对肾功能不全或有白细胞减少者,最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类1次, 以后定期检查。 4. 肾功能不全:少数患者服用本品后可出现暂时性血尿素氮、肌酐升高,停用本品 和/或利尿药,即可恢复。对肾功能不全者,在治疗前几周要密切监测肾功能,以后应定 期检查肾功能。用本品时如肌酐清除率【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期间不宜服用用本品。本品可透过胎盘,在妊娠第二、三期服用,可导致胎儿 损害,甚至死亡。若发现妊娠,应立即停药。 本品和苯那普利拉可分泌至母乳,但能到达婴儿体循环的苯那普利拉可忽略不计。【儿童用药】在儿童中研究不充分。在新生儿和婴儿,会出现少尿和神经异常。【老年患者用药】老年患者服用本品有较好的疗效和耐受性,但老年患者及伴心功能不全、冠状动脉 及脑动脉硬化患者服用本品时均应注意血压,血压突然降低会引起重要脏器的供血不 足。【药物过量】首先应纠正低血压,通过静脉输注生理盐水扩充血容量是恢复血压的一个有效措 施。苯那普利拉可部分经透析除去。
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