药品名称：异烟肼注射液
功效主治：与其他抗结核药联合用于各种类型结核病及部分非结 核分枝杆菌病的治疗。
用法用量：1．肌内注射、静脉注射或静脉滴注：国内极少肌内注 射，一般在强化期或对于重症或不能口服用药的病人采用静 脉滴注的方法，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使 用。 （1）成人一日0.3～0.4g或5～10mg/kg；儿童每日按体 重10～15mg/kg，一日不超过0.3g。 （2）急性粟粒型肺结核或结核性脑膜炎患者，成人一日 10～15mg/kg，每日不超过0.9g。 （3）采用间歇疗法时，成人每次0.6～0.8g，每周2～3 次。 2．局部用药 （1）雾化吸入：每次0.1～0.2g，每日2次。 （2）局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管内），每次50～200mg。
化学成分：异烟肼
性状：本品为无色或微黄色的澄明液体。
药理作用：本品为抗结核药。 异烟肼对各型结核分枝杆菌都有高 度选择性抗菌作用，是目前抗结核药物中具有最强杀菌作用 的合成抗菌药，对其他细菌几乎无作用。对生长繁殖期结核 分枝杆菌作用强，对静止期作用较弱且慢。其作用机理可能 是抑制敏感细菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂。【药代动力学】本品口服后迅速自胃肠道吸收。可广泛分布于全身组织 和体液中，并可穿过胎盘屏障。正常脑脊液中浓度可达血药 浓度的20%，脑膜有炎症时，脑脊液浓度几乎与血药浓度相 等。本品能透入结核空洞和干酪样物质中。本品可快速进入 胎儿循环，乳汁中的浓度几与血药浓度相等。在肝脏及皮肤 中浓度也高，也易进入胸水、腹水、唾液、胆汁中。蛋白结 合率为0～10%。 本品主要在肝脏中乙酰化而成无活性代谢产物，其中部 分具肝毒性。70%的给药量在24小时内经肾脏排泄，大部分 为无活性代谢产物。快乙酰化者93%以乙酰化型从尿中排出， 慢乙酰化者为63%。也可从乳汁、唾液、痰液和粪便中排出。 相当量的本品可经血液透析和腹膜透析清除。
药物相互作用：1．服用异烟肼时每日饮酒，易引起本品诱发的肝脏毒 性反应，并加速本品的代谢。因此须调整本品的剂量，并密 切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。 2．与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时，可增加 本品在肝内的代谢及排泄，导致本品血药浓度减低而影响疗 效，在快乙酰化者更为显著，应适当调整剂量。 3．抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)与本品合 用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。 4．异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾 排出量，易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者，需 酌情增加用量。 5．本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒 性。 6．与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应 (如头昏或嗜睡)，需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒 性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。 7．与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性 的抗结核药合用时，可增加本品的肝毒性，尤其是已有肝功 能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此应尽量避免合用或在 疗程的头3个月密切随访有无肝毒性征象出现。 8．本品可抑制卡马西平的代谢，使其血药浓度增高， 引起毒性反应；卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢，形 成具有肝毒性的中间代谢物增加。 9．与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞 色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒 性及肾毒性。 10．与阿芬太尼合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂， 可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑合用可增强其中枢神经系 统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟 醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。 11．本品不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的 血药浓度降低。 12．与苯妥因钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的 代谢，而导致苯妥因钠或氨茶碱血药浓度增高，故本品与两 者先后应用或合用时，苯妥因钠或氨茶碱的剂量应适当调 整。 13．不可与麻黄碱、颠茄同时服用，以免发生或增加不 良反应。
不良反应：常用剂量不良反应的发生率较低。剂量加大至6mg/kg 时，不良反应发生率显著增加，主要为周围神经炎及肝脏毒 性，加用维生素B6虽可减少毒性反应，但也可影响疗效。 1．肝脏毒性： 本品可引起轻度一过性肝损害如血清氨 基转移酶升高及黄疸等，发生率约为10%～20%。肝脏毒性与 本品的代谢产物乙酰肼有关，快乙酰化者乙酰肼在肝脏积聚 增多，故易引起肝损害。服药期间饮酒可使肝损害增加。毒 性反应表现为食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝 毒性的前驱症状)及深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性)。 2．
禁忌症：对本品过敏的患者禁用。
注意事项：1．精神病、癫痫、肝功能损害及严重肾功能损害者应 慎用本品或剂量酌减。 2．本品与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结 构有关药物存在交叉过敏。 3．异烟肼结构与维生素B6相似，大剂量应用时，可使 维生素B6大量随尿排出，抑制脑内谷氨酸脱羧变成γ-氨酪 酸而导致惊厥，同时也可引起周围神经系统的多发性病变。 因此成人每日同时口服维生素B650～100mg有助于防止或减 轻周围神经炎及（或）维生素B6缺乏症状。如出现轻度手脚 发麻、头晕，可服用维生素B1或B6，若重度者或有呕血现象， 应立即停药。 4．肾功能减退但血肌酐值低于6mg/100ml者，异烟肼 的用量勿需减少。如肾功能减退严重或患者系慢乙酰化者则 需减量，以异烟肼服用后24小时的血药浓度不超过1mg/L 为宜。在无尿患者中异烟肼的剂量可减为常用量的一半。 5．肝功能减退者剂量应酌减。 6．用药前、疗程中应定期检查肝功能，包括血清胆红 素、AST，ALT，疗程中密切注意有无肝炎的前驱症状，一旦 出现肝毒性的症状及体征时应即停药，必须待肝炎的症状、 体征完全消失后方可重新应用本品，此时必须从小剂量开 始，逐步增加剂量，如有任何肝毒性表现应即停药。 7．如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查， 并定期复查。 8．慢乙酰化患者较易产生不良反应，故宜用较低剂量。 9．对实验室检查指标的干扰：用硫酸酮法进行尿糖测 定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定结果。本品可使血清 胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值 增高。【孕妇及哺乳期妇女用药】1．本品可穿过胎盘，导致胎儿血药浓度高于母体血药 浓度。大鼠和家兔实验证实异烟肼可引起死胎，在人类中虽 未证实有问题，但孕妇应避免应用，如确有指征应用时，必 须充分权衡利弊。 2．本品在乳汁中浓度可达12mg/L，与血药浓度相近； 虽然在人类尚未证实有问题，哺乳期间应用仍应充分权衡利 弊后决定是否用药。如用药则宜停止哺乳。【儿童用药】新生儿肝脏乙酰化能力较差，本品的消除半衰期可能延 长，新生儿用药时应密切观察不良反应。【老年患者用药】50岁以上患者用本品引起肝炎的发生率较高，故老年人 接受异烟肼治疗时更需密切注意肝功能的变化，必要时减少 剂量或同时酌情使用保肝制剂。【药物过量】1．药物过量的表现：除上述不良反应外，主要表现为 抽搐、神志不清、昏迷等，处理不及时还可发生急性肝坏死。 2．药物过量的处理方法： (1)停药。 (2)保持呼吸道通畅。 (3)采用短效巴比妥制剂和维生素B6静脉内给药。维生 素B6剂量为每１mg异烟肼用１mg维生素B6，如服用异烟肼 的剂量不明，可给予维生素B65g，每30分钟一次，直至抽 搐停止，患者恢复清醒。继以洗胃，洗胃应在服用本品后的 2～3小时内进行。 (4)立即抽血测定血气、电解质、尿素氮、血糖等。 (5)立即静脉给予碳酸氢钠，纠正代谢性酸中毒，需要 时重复给予。 (6)采用渗透性利尿药，并在临床症状已改善后继续应 用，促进异烟肼排泄，预防中毒症状复发。 (7)严重中毒患者应及早配血，做好血液透析的准备， 不能进行血液透析时，可进行腹膜透析，同时合用利尿剂。 (8)采取有效措施，防止出现缺氧、低血压及吸入性肺 炎。
功效主治：与其他抗结核药联合用于各种类型结核病及部分非结 核分枝杆菌病的治疗。
用法用量：1．肌内注射、静脉注射或静脉滴注：国内极少肌内注 射，一般在强化期或对于重症或不能口服用药的病人采用静 脉滴注的方法，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使 用。 （1）成人一日0.3～0.4g或5～10mg/kg；儿童每日按体 重10～15mg/kg，一日不超过0.3g。 （2）急性粟粒型肺结核或结核性脑膜炎患者，成人一日 10～15mg/kg，每日不超过0.9g。 （3）采用间歇疗法时，成人每次0.6～0.8g，每周2～3 次。 2．局部用药 （1）雾化吸入：每次0.1～0.2g，每日2次。 （2）局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管内），每次50～200mg。
化学成分：异烟肼
性状：本品为无色或微黄色的澄明液体。
药理作用：本品为抗结核药。 异烟肼对各型结核分枝杆菌都有高 度选择性抗菌作用，是目前抗结核药物中具有最强杀菌作用 的合成抗菌药，对其他细菌几乎无作用。对生长繁殖期结核 分枝杆菌作用强，对静止期作用较弱且慢。其作用机理可能 是抑制敏感细菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂。【药代动力学】本品口服后迅速自胃肠道吸收。可广泛分布于全身组织 和体液中，并可穿过胎盘屏障。正常脑脊液中浓度可达血药 浓度的20%，脑膜有炎症时，脑脊液浓度几乎与血药浓度相 等。本品能透入结核空洞和干酪样物质中。本品可快速进入 胎儿循环，乳汁中的浓度几与血药浓度相等。在肝脏及皮肤 中浓度也高，也易进入胸水、腹水、唾液、胆汁中。蛋白结 合率为0～10%。 本品主要在肝脏中乙酰化而成无活性代谢产物，其中部 分具肝毒性。70%的给药量在24小时内经肾脏排泄，大部分 为无活性代谢产物。快乙酰化者93%以乙酰化型从尿中排出， 慢乙酰化者为63%。也可从乳汁、唾液、痰液和粪便中排出。 相当量的本品可经血液透析和腹膜透析清除。
药物相互作用：1．服用异烟肼时每日饮酒，易引起本品诱发的肝脏毒 性反应，并加速本品的代谢。因此须调整本品的剂量，并密 切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。 2．与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时，可增加 本品在肝内的代谢及排泄，导致本品血药浓度减低而影响疗 效，在快乙酰化者更为显著，应适当调整剂量。 3．抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)与本品合 用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。 4．异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾 排出量，易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者，需 酌情增加用量。 5．本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒 性。 6．与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应 (如头昏或嗜睡)，需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒 性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。 7．与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性 的抗结核药合用时，可增加本品的肝毒性，尤其是已有肝功 能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此应尽量避免合用或在 疗程的头3个月密切随访有无肝毒性征象出现。 8．本品可抑制卡马西平的代谢，使其血药浓度增高， 引起毒性反应；卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢，形 成具有肝毒性的中间代谢物增加。 9．与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞 色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒 性及肾毒性。 10．与阿芬太尼合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂， 可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑合用可增强其中枢神经系 统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟 醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。 11．本品不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的 血药浓度降低。 12．与苯妥因钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的 代谢，而导致苯妥因钠或氨茶碱血药浓度增高，故本品与两 者先后应用或合用时，苯妥因钠或氨茶碱的剂量应适当调 整。 13．不可与麻黄碱、颠茄同时服用，以免发生或增加不 良反应。
不良反应：常用剂量不良反应的发生率较低。剂量加大至6mg/kg 时，不良反应发生率显著增加，主要为周围神经炎及肝脏毒 性，加用维生素B6虽可减少毒性反应，但也可影响疗效。 1．肝脏毒性： 本品可引起轻度一过性肝损害如血清氨 基转移酶升高及黄疸等，发生率约为10%～20%。肝脏毒性与 本品的代谢产物乙酰肼有关，快乙酰化者乙酰肼在肝脏积聚 增多，故易引起肝损害。服药期间饮酒可使肝损害增加。毒 性反应表现为食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝 毒性的前驱症状)及深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性)。 2．
禁忌症：对本品过敏的患者禁用。
注意事项：1．精神病、癫痫、肝功能损害及严重肾功能损害者应 慎用本品或剂量酌减。 2．本品与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结 构有关药物存在交叉过敏。 3．异烟肼结构与维生素B6相似，大剂量应用时，可使 维生素B6大量随尿排出，抑制脑内谷氨酸脱羧变成γ-氨酪 酸而导致惊厥，同时也可引起周围神经系统的多发性病变。 因此成人每日同时口服维生素B650～100mg有助于防止或减 轻周围神经炎及（或）维生素B6缺乏症状。如出现轻度手脚 发麻、头晕，可服用维生素B1或B6，若重度者或有呕血现象， 应立即停药。 4．肾功能减退但血肌酐值低于6mg/100ml者，异烟肼 的用量勿需减少。如肾功能减退严重或患者系慢乙酰化者则 需减量，以异烟肼服用后24小时的血药浓度不超过1mg/L 为宜。在无尿患者中异烟肼的剂量可减为常用量的一半。 5．肝功能减退者剂量应酌减。 6．用药前、疗程中应定期检查肝功能，包括血清胆红 素、AST，ALT，疗程中密切注意有无肝炎的前驱症状，一旦 出现肝毒性的症状及体征时应即停药，必须待肝炎的症状、 体征完全消失后方可重新应用本品，此时必须从小剂量开 始，逐步增加剂量，如有任何肝毒性表现应即停药。 7．如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查， 并定期复查。 8．慢乙酰化患者较易产生不良反应，故宜用较低剂量。 9．对实验室检查指标的干扰：用硫酸酮法进行尿糖测 定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定结果。本品可使血清 胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值 增高。【孕妇及哺乳期妇女用药】1．本品可穿过胎盘，导致胎儿血药浓度高于母体血药 浓度。大鼠和家兔实验证实异烟肼可引起死胎，在人类中虽 未证实有问题，但孕妇应避免应用，如确有指征应用时，必 须充分权衡利弊。 2．本品在乳汁中浓度可达12mg/L，与血药浓度相近； 虽然在人类尚未证实有问题，哺乳期间应用仍应充分权衡利 弊后决定是否用药。如用药则宜停止哺乳。【儿童用药】新生儿肝脏乙酰化能力较差，本品的消除半衰期可能延 长，新生儿用药时应密切观察不良反应。【老年患者用药】50岁以上患者用本品引起肝炎的发生率较高，故老年人 接受异烟肼治疗时更需密切注意肝功能的变化，必要时减少 剂量或同时酌情使用保肝制剂。【药物过量】1．药物过量的表现：除上述不良反应外，主要表现为 抽搐、神志不清、昏迷等，处理不及时还可发生急性肝坏死。 2．药物过量的处理方法： (1)停药。 (2)保持呼吸道通畅。 (3)采用短效巴比妥制剂和维生素B6静脉内给药。维生 素B6剂量为每１mg异烟肼用１mg维生素B6，如服用异烟肼 的剂量不明，可给予维生素B65g，每30分钟一次，直至抽 搐停止，患者恢复清醒。继以洗胃，洗胃应在服用本品后的 2～3小时内进行。 (4)立即抽血测定血气、电解质、尿素氮、血糖等。 (5)立即静脉给予碳酸氢钠，纠正代谢性酸中毒，需要 时重复给予。 (6)采用渗透性利尿药，并在临床症状已改善后继续应 用，促进异烟肼排泄，预防中毒症状复发。 (7)严重中毒患者应及早配血，做好血液透析的准备， 不能进行血液透析时，可进行腹膜透析，同时合用利尿剂。 (8)采取有效措施，防止出现缺氧、低血压及吸入性肺 炎。