药品名称:吲哚美辛肠溶片
功效主治:用于①关节炎,可缓解疼痛和肿胀。②软组织损伤和炎症;③ 解热;④其他:用于治疗偏头痛、痛经、手术后痛、创伤后痛等。
用法用量:口服 (1)成人常用量:①抗风湿,初始剂量一次25~50mg, 一日2~3次,一日最大量不应超过150mg。②镇痛,首剂一次25~50mg,继之 25mg,一日3次,直到疼痛缓解,可停药;③退热,一次6.25~12.5mg,一日 不超过3次。 (2)小儿常用量:一日按体重1.5~2.5mg/kg,分3~4次。待有效后减至最 低量。
化学成分:吲哚美辛
性状:本品为肠溶包衣片,除去肠溶衣后显白色。
药理作用:本品具有抗炎、解热及镇痛作用,其作用机理为通过对环氧 酶的抑制而减少前列腺素的合成。制止炎症组织痛觉神经冲动的形成,抑制炎性 反应,包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等。至于退热作用,由于作用 于下视丘体温调节中枢,引起外周血管扩张及出汗,使散热增加。这种中枢性退 热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。 急性毒性试验结果:大鼠经口LD50为12mg/kg;小鼠经口LD50为50mg/kg。【药代动力学】口服吸收完全,食物或服用含铝及镁的制酸药可稍使吸收 缓慢,吸收入血后,约有99%与血浆蛋白结合。口服1~4小时血药浓度达峰值, 用量25mg时血药浓度为1.4μg/ml,50mg时为2.8μg/ml;T1/2平均为4.5小时, 早产儿明显延长。本品在肝脏代谢为去甲基化物和去氯苯甲酰化物,又可水解为 吲哚美辛重新吸收再循环。60%从肾脏排泄,其中10%~20%以原形排出;33% 从胆汁排泄,其中1.5%为原形药;在乳汁中也有排出(每天可达0.5~2.0mg)。本 品不能被透析清除。
药物相互作用:(1)与对乙酰氨基酚长期合用可增加肾脏毒性,与其他 非甾体抗炎药同用时消化道溃疡的发病率增高。 (2)与阿司匹林或其他水杨酸盐同用时并不能加强疗效,而胃肠道不良反应 则明显增多,由于抑制血小板聚集的作用加强,可增加出血倾向。 (3) 饮酒或与皮质激素、促肾上腺皮质激素同用,可增加胃肠道溃疡或出 血的危险。 (4) 与洋地黄类药物同用时,本品可使洋地黄的血浓度升高(因抑制从肾脏 的清除)而增加毒性,因而需调整洋地黄剂量。 (5)与肝素、口服抗凝药及溶栓药合用时,因本品与之竞争性结合蛋白,使 抗凝作用加强。同时本品有抑制血小板聚集作用,因此有增加出血的潜在危险。 (6)本品与胰岛素或口服降糖药合用,可加强降糖效应、须调整降糖药物 的剂量。 (7)与呋塞米同用时,可减弱后者排钠及抗高血压作用。其原因可能是由 于抑制了肾脏内前列腺素的合成.本品还有阻止呋塞米、布美他尼及吲达帕胺等 对血浆肾素活性增强的作用,对高血压病人评议其血浆肾素活性的意义时应注意 此点。 (8)与氨苯蝶啶合用时可致肾功能减退(肌酐清除率下降、氮质血症)。 (9)本品与硝苯地平或维拉帕米同用时,可致后二者血药浓度增高,因而毒 性增加。 (10)丙磺舒可减少本品自肾及胆汁的清除,增高血药浓度,使毒性增加, 合用时须减量。 (11)与秋水仙碱、磺吡酮合用时可增加胃肠溃疡及出血的危险。 (12)与锂盐同用时,可减少锂自尿排泄,使血药浓度增高,毒性加大。 (13)本品可使甲氨蝶呤血药浓度增高,并延长高血浓度时间。正在用本品 的病人如需作中或大剂量甲氨蝶呤治疗,应于24~48小时前停用本品,以免增 加其毒性。 (14)与抗病毒药齐多夫定(zidovudine)同用时,可使后者清除率降低,毒性 增加。同时本品的毒性也增加,故应避免合用。
不良反应:本品的不良反应较多。①胃肠道:出现消化不良、胃痛、胃 烧灼感、恶心反酸等症状,出现溃疡、胃出血及胃穿孔;②神经系统:出现头痛、 头晕、焦虑及失眠等,严重者可有精神行为障碍或抽搐等;③肾:出现血尿、水 肿、肾功能不全,在老年人多见;④各型皮疹,最严重的为大疱性多形红斑 (Stevens-Johnson综合征),⑤造血系统受抑制而出现再生障碍性贫血,白细胞 减少或血小板减少等;⑥过敏反应,哮喘,血管性水肿及休克等。
禁忌症:活动性溃疡病、溃疡性结肠炎及病史者,癫痫,帕金森病及精 神病患者,肝肾功能不全者,对本品或对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者, 血管神经性水肿或支气管哮喘者禁用。
注意事项:(1)交叉过敏反应:本品与阿司匹林有交叉过敏性.由阿司 匹林过敏引起的喘息病人,应用本品时可引起支气管痉挛。对其他非甾体抗炎、 镇痛药过敏者也可能对本品过敏。 (2)本品解热作用强,通常1次服6.25mg或12.5mg即可迅速大幅度退热, 故应防止大汗和虚脱,补充足量液体, (3)本品因对血小板聚集有抑制作用,可使出血时间延长,停药后此作用可 持续1天,用药期间血尿素氮及血肌酐含量也常增高。 (4)下列情况应慎用:①本品能导致水钠潴留,故心功能不全及高血压等 患者应慎用;②因本品可使出血时间延长.加重出血倾向,故血友病及其他出血 性疾病患者应慎用,此外,本品对造血系统有抑制作用,再生障碍性贫血、粒细 胞减少等患者也应慎用。 (5)用药期间应定期随访检查:①血象及肝、肾功能;②个案报道提及本品 能导致角膜沉着及视网膜改变(包括黄斑病变),遇有视力模糊时应立即作眼科检 查。 (6)为减少药物对胃肠道的刺激,本品宜于饭后服用或与食物或制酸药同 服。 (7)本品不能控制疾病过程的进展,故必须同时应用能使疾病过程改善的 药物。由于本品的毒副反应较大,治疗关节炎一般已不作首选用药,仅在其他非 甾体药无效时才考虑应用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】(1)本品用于妊娠的后3个月时可使胎儿动脉 导管闭锁,引起持续性肺动脉高压,孕妇禁用。 (2)本品可自乳汁排出,对婴儿可引起毒副反应.哺乳期妇女禁用。【儿童用药】14岁以下小儿一般不宜应用此药,如必须应用时应密切观察, 以防止严重不良反应的发生。 【老年患者用药】老年患者易发生肾脏毒性,应慎用。【药物过量】用量过大(尤其是一日超过150mg时)容易引起毒性反应,如 恶心、呕吐、紧张性头痛、嗜睡、精神行为障碍等,采用催吐或洗胃,对症及支 持治疗。
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