基本资料对比
| 名称 | 盐酸异丙嗪片 | 曲莱 |
| 生产厂家 | 江苏长江药业有限公司 | 北京诺华制药有限公司 |
| 规格 | 12.5mg | 铝塑包装，10片/板，5板/盒 |
| 剂型 | 片剂 | 片剂 |
说明书对比
| 批准文号 | 国药准字H32022830 | 国药准字J20140103 |
| 用法用量 | 1.用于防止晕动症时要及早服药；2.脱水或少尿时用量酌减，以免出现毒性反应；3.口服时，可与食物或牛奶同时服，以减少对胃粘膜的刺激。4.成人常用量：（1）口服：①抗过敏,一次12.5mg,每日4次,饭后及睡前服用,必要时睡前25mg;②止吐,开始时一次25mg,必要时可每4-6小时服12.5-25mg;③抗眩晕,一次25mg,必要时每日2次;④镇静催眠,一次25-50mg,必要时增倍.5.小儿常用量:(1)口服:①抗过敏,每次按体重0.125mg/kg或按体表面积3.75mg/m2,每隔4-6小时一次,或睡前按体重0.25-0.5 mg/kg或按体表7.5-15mg/m2；按年龄计算，每日量1岁以内5~10mg，1~5岁5~15mg，6岁以上10~25mg，可1次或分2次给予；②止吐，按体重0.25-0.5 mg/kg或按体表7.5-15mg/m2；必要时每隔4~6小时给药一次；③抗眩晕，每次按体重0.25-0.5mg/kg或按体表面积7.5-15mg/m2；必要时每隔12小时一次，或12.5~25mg，每日2次；④镇静催眠，必要时按体重0.5~1mg/Kg或体表面积15~30mg/m2。 | 用法 本品适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用。在单药治疗和联合用药中，本品可从临床有效剂量开始用药，一天内分为两次给药。根据病人的临床反应增加剂量；当使用曲莱代替其他抗癫痫药治疗时，在曲莱治疗开始后，应逐渐减少其他抗癫痫药的剂量。如果本品与其它抗癫痫药联合使用，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加，需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和更加缓慢的增加本品的剂量。 本品可以空腹或与食物一起服用。 药片上有刻痕，每一片可以分成两等份，以利于病人服药。 用量对没有肾功能损害的病人，推荐治疗剂量如下所示。奥卡西平药代动力学的特点是不需要监测血药浓度从而使本品治疗更加方便。 成人 单药治疗 用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天），分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400 mg之间，绝大多数病人对每日900 mg的剂量即有效果。 单药治疗的对照研究显示，以前没有用其它抗癫痫药治疗的病人，有效药物剂量为每日1200mg。一些用其它的抗癫痫药控制不好，而换用本品单独治疗的难治性癫痫病人，每日2400mg的剂量证明是有效的。 联合治疗 用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天）分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg之间。 联合用药的对照研究显示，每日有效的治疗剂量为600-2400mg。然而，在其它抗癫痫药不减量的情况下，主要因为中枢神经系统的不良反应，大多数病人不能耐受每日2400 mg的剂量。 对每日服用剂量超过2400 mg没有进行过系统研究。 对剂量高达4200mg/日的应用经验非常有限。 5岁和5岁以上的儿童 在单药和联合用药过程中，起始的治疗剂量为（8-10mg/kg/日），分为两次给药。 联合治疗中，平均大约30 mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果。如果临床提示需要增加剂量，为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增量不要超过10 mg/kg/日，最大剂量为46mg/kg/日。 上面提到的推荐剂量来自于临床试验中所有年龄组的药物用量。然而，在某些情况下，起始时用药可以比推荐剂量小。 5岁以下的儿童 目前没有充足的资料支持5岁以下的儿童使用本品。 老年人 建议对有肾功能损害的老年人，调整药物剂量（见肾功能损害的病人）。对易发生低钠血症的病人，参见[注意事项]。 肝功能损害的病人 对于有轻到中度肝功能损害的病人，不必进行药物剂量调整。对重度肝功能损害病人未进行过服用本品的临床试验，见[药代动力学]。 肾功能损害的病人 有肾功能损害的病人（肌酐清除率<30ml/分），本品起始剂量应该是常规剂量的一半（300 mg/日），并且增加剂量时间间隔不得少于一周，直到获得满意的临床疗效。（见[药代动力学]）。有肾功能损害的病人在增加剂量时，必须进行仔细的监测。 具体用法用量请遵医嘱。 |
| 化学成分 | 盐酸异丙嗪 | 活性成份：奥卡西平 化学名称：10，11-二氢-10-氧代-5 H-二苯[b，f] 氮杂?-5-羧胺 化学结构式： 分子式：C15H12N2O2 分子量：252.3 |
| 不良反应 | 主要不良反应为困倦、思睡、口干，偶有胃肠道刺激症状，高剂量时易发生锥体外系症状；老年人用药多发生头晕、痴呆、精神错乱和低血压；少数患者用药后出现兴奋、失眠、心悸、头痛、耳鸣、视力模糊和排尿困难。过量时可发生动作笨拙，反应迟钝，震颤。 | 安全性特点概要 最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心和呕吐和疲劳，超过10％的患者会出现上述反应。 在临床试验中，不良反应（AE）的程度一般为轻度到中度，并且是一过性的，主要发生在治疗的初期。 按照身体系统进行的不良反应特点分析，是基于临床研究中被评定与曲莱相关的AE得出的。此外，已知患者姓名项目和上市后用药经验中有临床意义的AE报道，也被纳入考虑。 临床试验药品不良反应汇总表 我们根据MedDRA的系统器官分类对来自临床试验的药品不良反应进行了汇总（表1）。每个系统器官分类内，不良药物反应通过频率分级，最常见的反应排在首位。在同一发生率组段内，按严重性的降序对不良药物反应进行排列。此外，还按照下列惯例（CIOMS III）显示了各类药物不良反应所对应的发生率：很常见≥1/10；常见≥1/100-<1/10；不常见≥1/1,000-<1/100；罕见≥1/10,000-<1/1,000；非常罕见<1/10,000。 表1： 在曲莱使用中，临床显著性低血钠症（钠<125 mmol/L）非常罕见。该不良反应一般发生在采用曲莱治疗的头三个月内，然而有患者在开始治疗1年后发生血清钠含量<125 mmol/L。 在对1个月至4岁以下儿童进行的临床研究中，最常报告的不良反应为嗜唾，大约在11％的患者中发生。发生率在≥1％-<10％（常见）之间的不良反应是： 共济失调、易怒、呕吐、嗜睡、疲劳、眼球震颤、震颤、食欲下降、血液尿酸增高。 自发报告和文献病例中的不良反应（频率未知） 下列药品不良反应来源于通过自发报告病例和文献病例得到的曲莱上市后经验。因为这些不良反应是从不确定样本大小的人群中自发报告的，不可能可靠地估计出不良反应的频率，因此分类为未知。药品不良反应按照MedDRA中系统器官分类列出。在每个系统器官分类中，不良反应依据严重性降序排列。 代谢疾病和营养疾病 ADH分泌异常综合征的症状和体征包括昏睡、恶心、头晕、血清（血）渗透压下降、呕吐、头痛、意识模糊或其他神经病学症状和体征。 皮肤及皮下组织疾病 伴有嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物疹（DRESS），急性泛发性发疹性脓包病（AGEP）。 外伤、中毒和医疗操作并发症 跌倒 神经系统疾病 语言障碍（包括构音障碍）；曲莱剂量增加时更常见 肌肉骨骼及结缔组织疾病 长期曲莱治疗患者已经有报告骨密度降低、骨质减少和骨折。尚未确定奥卡西平影响骨代谢的机制。 |
| 禁忌症 | 早产儿、新生儿应禁用。 | 1.已知对本品任何成份或艾司利卡西平过敏的病人。 2.房室传导阻滞者。 |
| 注意事项 | 1.服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。 2.孕妇、哺乳期妇女和老年人慎用。 3.下列情况慎用：急性哮喘、膀胱颈梗阻、骨髓抑制、心血管疾病、昏迷、闭角型青光眼、肝肾功能不全、高血压、胃溃疡、前列腺肥大、幽门或十二指肠梗阻、多痰、癫痫、及黄疸等患者。 4.儿童用量请咨询医师或药师。 5.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 6.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 7.本品性状发生改变时禁止使用。 8.请将本品放在儿童不能接触的地方。 9.儿童必须在成人监护下使用。 10.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 |
超敏反应 该产品上市后收到的Ⅰ型超敏反应包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿和过敏反应报告。在使用过曲莱的患者中有过敏反应和包括咽喉、舌唇和眼睑在内的血管性水肿的病例报道。使用曲莱的患者若有上述反应发生，应停药并换用其他药物治疗。 对卡马西平过敏的病人，在使用本品治疗过程中，也可能发生过敏反应（如严重的皮肤反应）。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30％，参见[不良反应]。 过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人（包括多器官过敏反应）。该过敏反应可影响到皮肤、肝脏、血液和淋巴系统或其他器官，可以是单独反应，也可能是一系列全身反应（参见[不良反应]）。作为一条原则，在首次出现过敏反应征象的时候，应该立即停用本品，参见[不良反应]。 皮肤影响 极个别案例中报道了与曲莱使用相关的严重皮肤反应，包括：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（Lyell‘s综合征）和多形性红斑。发生严重皮肤反应的患者可能需要住院治疗，因为可能危及生命并且有极罕见的致命情况。在儿童和成人患者中都发生了相关案例。发作的中位时间为19天。个别重新使用曲莱的患者，报道了严重皮肤反应的复发。如果患者在使用曲莱时出现皮肤反应，应当考虑停用曲莱，而采用其它抗癫痫药治疗。 药物基因组学 越来越多的证据表明，不同的人白细胞抗原（HLA）等位基因在易感人群出现皮肤不良反应中发挥着重要作用。 与HLA-B*1502的相关性 对中国和泰国汉族人的回顾性研究发现，卡马西平与SJS/TEN皮肤反应有强烈相关性，这些患者均携带人白细胞抗原（HLA）-B*1502等位基因。由于奥卡西平的化学结构与卡马西平相似，携带HLA-B*1502等位基因患者使用奥卡西平后，出现SJS/TEN皮肤反应风险的可能性增加。中国汉族人群HLA-B*1502等位基因发生频率的范围是2~12％，泰国人约为8％，菲律宾和某些马来西亚人群为15％以上，韩国和印度报道的等位基因发生频率分别约为2％和6％。欧洲血统人群中HLA-B*1502等位基因的发生频率可忽略不计，几种非洲人群、美洲土著人群、西班牙样本人群和日本人群的发生频率均<1％。 本文所列等位基因的发生频率是用携带所关注等位基因的特定人群的染色体百分比表示，意思是患者两条染色体至少有一条携带一份等位基因拷贝的患者百分比（即“携带者发生频率”）差不多是等位基因发生频率的两倍。因此，可能存在危险因素的患者百分比差不多是等位基因发生频率的两倍。 使用曲莱开始治疗前，应考虑对存在遗传风险家系的患者进行HLA-B*1502等位基因检查（参见下文医疗保健专业人士信息）。对于发现已检查患者HLA-B*1502呈阳性，应避免使用曲莱治疗，除非获益显著高于风险。HLA-B*1502可能是同时服用与SJS/TEN相关的其他抗癫痫药物（AED）的中国患者出现SJS/TEN的一种风险因素，因此，认为HLA-B*1502阳性患者应避免使用与SJS/TEN相关的其他药物，可以使用他等效的替代疗法。一般不建议对HLA-B*1502患病率低的人群或目前曲莱使用者进行筛查，因为SJS/TEN的风险大多局限于治疗的前几个月出现，不论是否携带HLA-B*1502等位基因。 与HLA-A*3101的相关性 人白细胞抗原（HLA）-A*3101可能是出现皮肤药物不良反应（SJS、TEN、DRESS、AGEP和斑丘疹）的一种风险因素。 不同种族人群之间HLA-A*3101等位基因的发生频率差别很大，欧洲人群的发生频率约2~5％，日本人群约为10％。大多数澳大利亚、亚洲、非洲和北美洲人群中该等位基因的发生频率预估值小于5％，某些例外人群在5~12％之间。在南美洲北美洲（阿根廷和巴西）、北美州（美国Navajo和Sioux、和墨西哥Sonora Seri）以及南印度（TamilNadu）某些种族人群中发生频率的预估值在15％以上，在以上地区其他原住种族人群为10％~15％。 本文所列等位基因的发生频率是用携带所关注等位基因的特定患者的染色体百分比表示，意思是患者两条染色体至少有一条携带一份等位基因拷贝的患者百分比（即“携带者发生频率”）差不多是等位基因发生频率的两倍。因此，可能存在危险因素的患者百分比差不多是等位基因发生频率的两倍。 一些数据表明HLA-A*3101与卡马西平诱导的皮肤药物不良反应相关，包括SJS、TEN、伴有嗜酸性细胞增多的药疹（DRESS）、或较不严重的急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）和斑丘疹。 使用奥卡西平开始治疗前，缺乏足够的数据支持对患者进行HLA-A*3101等位基因检查的建议。一般不建议对任一目前曲莱使用者进行筛查，因为SJS/TEN、AGEP、DRESS和斑丘疹的风险大多局限于治疗的前几个月出现，不论是否携带HLA-A*3101等位基因。 基因筛查的局限性 基因筛查结果绝不能代替适当的临床警戒和患者管理。大多数HLA-B*1502阳性亚洲患者用曲莱治疗并未出现SJS/TEN，任何种族HLA-B*1502阴性患者仍会出现S J S / TEN。与之相似的，大多数HLA-A*3101阳性患者用曲莱治疗并未出现SJS、TEN、DRESS、AGEP或斑丘疹，任何种族HLA-A*3101阴性患者仍会出现重度皮肤不良反应。对其他可能因素如AED剂量、依从性、合并用药、共患病、以及皮肤监测水平）在上述重度皮肤不良反应出现和发病率中的作用均未进行研究。 医疗专业人员的信息 如果进行HLA-B*1502等位基因的检查，建议采用高分辨率“HLA-B*1502基因分型”，如果检出一个或两个HLA-B*1502等位基因，则该检查结果呈阳性；如果未检出HLA-B*1502等位基因，则该检查结果呈阴性。与之相似的，如果进行HLA-A*3101等位基因的检查，建议采用高分辨率“HLA-A*3101基因分型”，如果检出一个或两个HLA-A*3101等位基因，则该检查结果呈阳性；如果未检出HLA-A*3101等位基因，则该检查结果呈阴性。 加重癫痫发作的风险 据报道曲莱有加重癫痫发作的风险。癫痫发作加重的风险常见于儿童，但成人也可能发生。若出现癫痫发作加重，应停用曲莱。 低钠血症 在高达2.7％的病人使用本品治疗时，血钠会下降到125 mmol/L以下，但常常没有临床症状，并不需要调整治疗。如果考虑临床干预，来自临床试验的经验显示，减少或者停用本品，或者对病人采取保守治疗（例如减少液体的摄入），血钠水平都会回到正常基线以上。以下情况需注意 ：有肾脏疾病并且有低钠血症的病人 ；同时使用能降低血钠水平的药物（例如，利尿剂，和ADH不适当分泌相关的药物）治疗的病人，在开始用本品前应该测定血钠水平，开始治疗以后大约两周测定血钠水平。然后，在治疗的前三个月中，每隔一个月，或者根据临床需要测定血清钠水平。 对于上述提到的危险因素在老龄病人中应更加注意。在用降低血钠水平的药物治疗的同时又使用本品治疗的病人，也应进行血钠的监测。作为一条原则，在用本品治疗时，如果出现低钠血症的临床表现，就应该考虑测定血钠水平。另外，测定血钠水平可以作为某些患者常规实验室监测的一部分。如果观察到低钠血症，限制水摄入是一种重要的纠正方法。 所有心功能不全患者以及继发性心脏衰竭患者，应定期进行体重监测，以确定是否有液体潴留。如果有液体潴留或者心功能的恶化，应测定血清钠水平。如果明确有低钠血症，限制液体的摄入是一条重要的治疗办法。 尽管奥卡西平极少导致心脏传导功能障碍，但是对既往有过传导障碍（如AV阻滞、心律不齐）的患者应慎用此药。 甲状腺功能减退 甲状腺功能减退是非常罕见的奥卡西平药物不良反应。考虑到甲状腺激素对儿童出生后生长发育的重要性，建议在儿童人群，特别是2岁以下的儿童开始曲莱治疗前应进行甲状腺功能检测。同时建议在曲莱治疗的同时也应监测甲状腺功能。 肝脏功能 有关肝炎的病例报道非常罕见，且在大多数病例中，疾病的预后良好。一旦怀疑有肝炎，应进行检查，考虑终止本品的治疗。治疗重度肝功能损害患者应当特别慎重（参见[用法用量]和[药代动力学]） 肾功能 对于肾功能不全（肌酐清除率小于30毫升/分）的患者，在曲莱治疗过程特别是首剂量和增加剂量时应特别慎重（参见[用法用量]和[药代动力学]）。 自杀倾向和行为 已经有报告抗癫痫药对数个适应症治疗的患者出现自杀倾向和行为。对使用抗癫痫药物进行随机，安慰剂对照研究的meta-分析显示，患者出现自杀倾向及行为的风险略有增加。这种风险的机制尚不清楚。 因此，应该对患者的自杀倾向和行为信号进行监测，考虑进行适当的治疗。在出现自杀倾向和行为信号时．应该建议患者（及其监护人）寻求医学帮助。 血液学影响 在曲莱上市后的临床使用中罕有粒细胞减少、再生障碍性贫血和全血细胞减少的报告（参见[不良反应]）。但是，由于此类疾病发生率极低且易受其他因素混淆（如潜在的疾病、合并用药），其病因较难确定，因此，如果出现任何明显的骨髓抑制反应，应考虑停止用药。 撤药反应 和其它抗癫痫药一样，本品应避免突然停药。应该逐渐地减少剂量，以避免诱发痫性发作（发作加重或癫痫持续状态）。如果不得不突然停药，例如由于严重的不良反应，应该在合适的抗癫痫药（如安定静脉或直肠给药，苯妥英静脉给药）发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药，并在严格的观察下进行。 奥卡西平的酶诱导能力低于卡马西平。在某些情况下，同时使用的其它抗癫痫药的剂量应该降低，参见[药物相互作用]。 药物相互作用 激素类避孕药：应告知育龄期的女性，本品和口服激素类避孕药同时使用能够导致避孕效果的丧失（见[药物相互作用]和[孕妇及哺乳期妇女用药]）。对于使用本品的育龄女性，建议使用其它非激素类避孕药。 酒精 接受本品治疗的病人，应避免饮酒以免发生累加的镇静作用。 对驾驶和操纵机器能力的影响 报道的不良反应，例如头晕、嗜睡、共济失调、复视、视物模糊、视觉障碍、低钠血症和意识水平下降（全部ADR列表参见[不良反应]），特别是在起始治疗或剂量调整时（更常见于剂量增加的过程中）。因此，患者在操作机械和驾驶时应特别慎重。 |
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