张爱玲：出名要趁早
中山六院产科教授蒋玮莹：地贫筛查也是
今天，2023年5月8日
我们迎来第30个世界地贫日
今年的主题是——防控地贫，重在筛查
海边来的不仅有海鲜，还有贫血
蒋玮莹指出，地中海贫血因最早被发现流行于地中海沿岸地区居民而得名，实际在世界各国特别是海洋沿岸国家广泛存在，是全世界患病人数最多的单基因遗传病。在我国，长江以南是高发区，尤其以广西、广东和海南三省为甚，其中广西的人群地中海贫血基因携带率超过20%。近年来由于人口流动增多，一些原来的低发地区地中海贫血基因携带者及患者检出率有所增加，改变了已知的地中海贫血患者的地域分布规律。
地中海贫血是由于血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失，导致珠蛋白肽链合成减少或完全缺失所引起的溶血性贫血。根据珠蛋白肽链缺乏种类的不同，可分为α型、β型、δβ型、δ型、εβγδ型，其中α和β地中海贫血是最常见的两种。
目前还没有治愈重型地中海贫血的方法，患儿需依赖输血维持生命，极易发生各种并发症导致死亡，给家庭和社会造成沉重的负担，因而通过筛查识别需要进行基因检测和产前诊断的夫妇从而避免重型患儿的出生具有非常重大的现实意义。自2010年以来，我国政府在地中海贫血高发省份启动防治工程，重型患儿出生率大幅下降，相关病例已经少见，证明了筛查的必要性。
筛查怎么做？蒋玮莹表示：
目前，地中海贫血筛查项目为血常规（初步筛查）结合毛细管血红蛋白电泳分析（进一步筛查）的联合筛查。地中海贫血患者血常规中MCV（平均红细胞体积）≤82 fl，MCH（平均红细胞血红蛋白含量）≤27 pg。α地贫基因携带者由于α肽链缺失，导致与δ肽链构成的HbA2含量降低，故血红蛋白电泳中HbA2<2 5="" hba2="">3.5%合并β地贫的可能性较大，建议行β地贫基因检测。另外，还存在α复合β地贫的病例，患者的血红蛋白电泳结果可能显示HbA2>2.5%，故我们建议血常规异常、HbA2介于2.5%到3.5%之间的患者做α地贫基因诊断，而HbA2>3.5%者建议接受α+β地贫基因诊断。
需要指出的是由于筛查技术所限及地中海贫血病情的复杂性，筛查结果无异常，并不能完全排除携带地中海贫血基因可能性，参与筛查者应按照筛查流程完成全部筛查项目。筛查结果异常者，请到产科门诊遗传咨询，了解和接受进一步的确诊检查。
△地中海贫血筛查与产前诊断流程（地中海贫血妊娠期管理专家共识，2020年）
蒋玮莹介绍道，地中海贫血遵循常染色体隐性遗传规律。即：
一、如果父母双方一方是轻型地中海贫血，一方是正常的，他们的后代50%的机会是正常的，另外50%的机会是轻型地中海贫血。
二、如果父母双方都是轻型地中海贫血，他们的孩子1/4的机会是正常的，1/4的机会是中度地中海贫血，还有1/2的机会是轻度地中海贫血。
△地中海贫血遗传规律
那么问题来了，假如夫妇双方都是地贫基因携带者，有没有办法避免怀上重型地贫宝宝呢？
蒋玮莹很有把握地告诉我们：“当然有，中山六院生殖中心是国家批准的能够开展胚胎植入前遗传学检测的医疗机构，已经为许多地贫基因携带者夫妇实现了他们生育正常宝宝的愿望。”
夫妇双方携带地贫基因，可通过胚胎植入前遗传学检测（PGT）——也就是老百姓所说的三代试管婴儿技术，选择正常或只携带一个地贫基因的胚胎植入母体，从而避免怀上重型地贫宝宝。
地贫防控从婚前抓起
由于静止型和轻型地贫没有明显的临床症状，很多人抱有侥幸心理，不愿意接受婚前检查或没有进行规范的地贫筛查。不少患者夫妇直到怀了水肿宝宝才知道自己携带致病基因。如果完成了规范的婚前检查和孕期检查，及时发现地贫，可以少走很多弯路。
对于目前常见的咨询问题，蒋玮莹也一一做出解答：
1.夫妇双方只有一方为轻型地贫患者，需要做产前诊断吗？
不需要。根据地贫遗传规律，他们不会孕育重型地贫胎儿，因此不需要进行产前诊断。
2.孕检时，女方未检出地贫，需要男方来做地贫检查吗？
这种情况仍建议双方都接受筛查，以便排除既往漏诊或携带罕见地贫基因的可能性。
3.1/4几率为重型地贫是否意味着4次妊娠中一定有一次机会生育重型地贫儿？
应该这样理解1/4几率：即每次怀孕怀上重型地贫宝宝的可能性是1/4，而不是怀孕4次才有一次机会怀上重型地贫胎。
4.已怀过3次都是水肿胎的孕妇，是否有希望生育一个正常孩子？
有机会。可以接受胚胎植入前遗传学检测排除重型地贫胚胎。如果是自然受孕，一定要尽早进行产前诊断。孕早期（孕11-14周）可进行绒毛穿刺活检，孕中期（孕17-24周）可进行羊膜腔穿刺，>孕24周可进行脐静脉穿刺进行基因诊断，排除胎儿为重型地贫的可能。
5.夫妇一方为α地贫，另一方为β地贫，是否不需要做产前诊断？
夫妇一方为α地贫，另一方为β地贫时，若β地贫一方合并α地贫，仍有1/4几率生育重型α地贫患者，需做产前诊断。因此，及时接受基因检测明确地贫类型非常重要。
6.如何联系做地贫的产前诊断？
“中山六院产科就是国家指定的产前诊断机构，需要进行产前筛查和产前诊断服务的地贫夫妇欢迎联系我们呀”，蒋玮莹笑着回答道。通过筛查（在各医院进行），疑为地贫的患者，夫妇双方可先到有条件的医疗机构进行地贫基因检测明确诊断。确诊为地贫的夫妇可到产科门诊进行遗传咨询，明确需做产前诊断者，根据孕龄，预约做绒毛或羊水取材后，做产前基因诊断。
稿件来源：中山大学附属第六医院
