应注意区别易与类风湿结节相混淆的以下疾病的结节：
1）风湿性皮下结节：它多为成批出现，于数日或数周内消失；而类风湿结节多半或对称少数出现，持续数日数年不消失。
2）痛风结节：常位于耳壳，破溃后壳见淡黄色豆腐渣样物质（为尿酸盐结晶），有时可形成瘘管；而类风湿结节很少发生在耳壳，且比痛风结节坚硬，很少破溃，尤须注意和关节附近的痛风石鉴别。
3）骨性关节炎Herberben结节：常位于末节指关节，骨样坚硬，末节指（趾）骨骺部出现边缘性增生等。而近端指间关节的Bouchard结节最易误为类风湿。
类风湿结节多见于类风湿高度活动、血沉持续增快合RA阳性时，是确诊类风湿与判定病变活动度的标准之一，且表示预后不良。
类风湿皮下结节的发生率约为5%～25%。其大小约为0.2～5cm犹如扁豆、花生米、棒子或胡桃样，呈圆形或卵圆形。通常如橡皮或骨样坚硬，无痛，可活动，但位于骨膜下若与腱膜或关节囊粘连在一起后，即不能活动，表皮正常。其数目一至数十个不等。可单个出现，但多呈对称性分布。多见于关节周围，尤其肘部鹰嘴滑囊、尺骨骨干皮下或骨膜下及前臂伸肌表面；而位于胸骨、肩、坐骨结节、肋骨、跟腱、头部枕腱或骨膜下、喉部、背及小腿以及耳轮和鼻梁者少见，若出现于这些部位时可如骨突样坚硬，且固定不能活动，常被误诊为骨瘤。有时还可在手第1、2指骨小头、腕骨旁和胫骨伸面摸到小结节。
典型类风湿结节也常发生在滑膜、肌肉、肌腱、腱鞘、淋巴结、心肌深部、心内膜、心外膜及二尖瓣基底部、血管壁、咽后壁、眼巩膜、神经纤维、肾上腺皮质、肺、肝、脾、肾、肠、胸膜、心包、腹膜、脑膜和脊椎骨内，并引起一系列症状。较大的类风湿结节与骨膜粘连后可发生钙化，引起骨膜炎。
软组织和肌腱内的类风湿结节继发感染后可引起淋巴管炎、蜂窝织炎、败血症，结节坏死形成溃疡，不易愈合。鼻梁的RA溃疡性皮下结节易误诊为基底细胞瘤，活检可以确诊。
