BRCA基因突变可致女性癌症哪些人要做基因筛查

相信不少人听说过BRCA（BREAST CANCER，乳腺癌基因）基因突变与乳腺癌和卵巢癌之间的关系。2013年，美国著名影星安吉丽娜·朱莉通过基因测序发现自己携带BRCA1基因突变，由于有患癌的家族史，她决定进行预防性乳腺切除。2年后，她再次接受手术摘除了卵巢和输卵管，并将这一经历公之于众，引起了全球对遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因BRCA检测的关注。那么，什么是BRCA基因？BRCA基因是如何来评估患癌风险呢？男性是否也需要做BRCA基因检测呢？

BRCA基因突变可能导致女性癌症

说起BRCA1与BRCA2，它们是BRCA基因的组成，分别于1990年与1994年被发现，统称为BRCA1/2基因。正常情况下，BRCA1/2基因编码的BRCA1和BRCA2蛋白是修复双链DNA断裂损伤的蛋白复合物的组成部分，当双链DNA断裂时，BRCA1/2参与同源重组修复，维持人类基因组的稳定，属于抑癌基因。但是，BRCA1/2基因的变异则非常容易致使细胞修复能力的削弱、染色体异常及多种肿瘤的发生。因此，在遗传性的卵巢癌和乳腺癌中，BRCA基因的突变是一个主要的发病因素。

测试BRCA基因可评估患癌风险

那我们如何才能利用BRCA基因来评估患癌风险呢？利用BRCA基因来评估患癌风险，主要是从外周血提取DNA，采用高通量测序的方法得到该基因序列信息，经过专业的生物信息人员分析和解读，最终得出BRCA1/2的检测结果。BRCA1/2检测结果不仅能提示受检者的患癌风险，有助于患者选择合适的筛查方式和预防手段，还能提示其是否有必要对受检者的亲属进行检测。

对于已患癌的受检者，BRCA1/2的检测还可以指导临床用药及手术范围。临床研究表明，口服靶向药物 PARP 抑制剂奥拉帕尼和 Rubraca可使含有BRCA1基因或BRCA2基因突变的晚期卵巢癌患者从药物治疗中显著获益，BRCA1 /2基因突变的乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌均对奥拉帕尼治疗显示出积极疗效。研究还发现，含有BRCA1/2基因突变的乳腺癌和卵巢癌患者更容易出现多发病灶和复发转移。欧洲肿瘤内科学会发布的临床指南建议，对于这些患者应考虑全切代替局部手术的方案，以提高预后和生活质量。

携带BRCA基因变异患癌风险有多高？

根据研究显示，女性一生中患乳腺癌风险的几率约为12%，而如果携带BRCA1或BRCA2基因变异，其患乳腺癌的风险在40%-85%之间，上升了2-6倍，其患卵巢癌的风险也从小于2%上升至16%-44%。而对于男性，携带突变的BRCA2基因，患男性乳腺癌的风险约为7%，患前列腺癌的风险也增加，由此可见，男性同样也需要做BRCA基因检测。这也进一步说明了BRCA1和BRCA2基因检测的重要性，有助于人们了解其患乳腺癌和卵巢癌的风险，对乳腺癌和卵巢癌的预防、早期诊断及患癌后治疗方案的选择均具有重要意义，这对于某些高危人群来说是非常有必要的。

需要做BRCA基因检测的人群

那么，哪些人群需要去做BRCA基因的检测呢？根据目前的临床研究证据，中山大学孙逸仙纪念医院细胞分子诊断中心欧阳能太教授建议以下人群进行BRCA1/2基因检测：

（1）女性卵巢癌患者（包括输卵管癌及原发性腹膜癌）；

（2）女性乳腺癌患者；

（3）有家族史倾向的人群，包括：

a、家族中有至少两名亲属被诊断出患有乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌；

b、有至少一名亲属被诊断出患有双侧乳腺癌或多发病灶单侧乳腺癌、在小于 50 岁时被诊断出患有乳腺癌或同时患有乳腺癌和卵巢癌；

c、家族中有至少一名男性亲属被诊断出患有乳腺癌；

d、家族中有至少一名亲属被检测出 BRCA1/2 基因疑似有害或有害突变；

（4）男性乳腺癌患者；

（5）其他被认定为 BRCA1 基因和 BRCA2 基因突变高风险的人群。

根据前文介绍可知，BRCA基因检测能辅助以上人群更加科学地认知患癌几率以及做好预防措施。如有疑问，亦可到中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科遗传咨询门诊或妇科肿瘤门诊进行咨询。