流产是不少孕妇的切肤之痛。南京的秦女士在三年内竟然流产达六次,每次都是在12周之前,约84天左右,始终保不住孩子,这让全家人痛苦不已。经过医院诊断,怀疑和夫妻HLA基因相似有关,这可导致母体不能产生一种保护胚胎的封闭抗体,从而引发复发性流产。基因惹的祸,夫妻怎么破?专家来剖析。
夫妻基因相似可致流产
像秦女士的情况,连续发生2次或2次以上的自然流产者称为复发性流产。 复发性流产病因相当复杂,患者中能够识别其病因的仅占50%,主要包括染色体异常、母体生殖道异常、母体内分泌异常、免疫功能异常、生殖道感染、宫颈机能不全及血栓形成倾向等。具体原因如下:
1、染色体异常。包括夫妻染色体异常和胚胎染色体异常。常见的夫妇染色体异常为平衡易位、罗伯逊易位等。
2、母体内分泌失调。(1)黄体功能不全占23%~60%。(2)多囊卵巢综合征复发性自然流产患者中,多囊卵巢综合症的发生率为58%。 (3)高泌乳素血症黄体细胞存在泌乳素受体,高泌乳素抑制颗粒细胞黄素化及类固醇激素,导致黄体功能不全和卵子质量下降。 (4)甲状腺疾病甲状腺功能低下与复发性自然流产相关。而且认为复发性自然流产与甲状腺抗体的存在相关(此类患者甲状腺功能多为正常)。(5)糖尿病亚临床或控制满意的糖尿病不会导致复发性流产,未经控制的胰岛素依赖型糖尿病自然流产率增加。
3、母体生殖道的异常。(1)子宫畸形15%~20%复发性自然流产与子宫畸形相关。 (2)Asherman综合症宫腔体积缩小,对甾体激素应答下降。(3)宫颈机能不全引起晚期流产和早产,占复发性流产的8%。(4)子宫肌瘤黏膜下肌瘤及大于5cm肌间肌瘤的与复发性流产有关。
4、生殖道感染。0.5%~5%的复发性流产与感染相关。细菌性阴道病患者妊娠晚期流产及早产发生率升高;沙眼衣原体、解脲支原体造成子宫内膜炎或宫颈管炎可致流产。
5、免疫功能异常。(1)自身免疫抗磷脂抗体综合征。 (2)同种免疫妊娠是成功的半同种移植过程,孕妇由于自身免疫系统产生一系列的适应性变化,从而对宫内胚胎移植物表现出免疫耐受,而不发生排斥反应。
6、遗传性血栓倾向。如factorVLeiden基因突变和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因表达异常,蛋白S、蛋白C缺乏导致血栓倾向影响胎盘的发育和功能。
7、其他。不健康生活方式与流产相关。有学者报道,每天吸烟超过14支的女性,流产风险较对照组增加2倍。酗酒、过量饮用咖啡因以及环境因素如有机溶剂和毒物等的影响。肥胖与早期流产与复发性流产相关。
经过一系列的检查,秦女士的病因诊断为第五种——免疫功能异常。医生表示,正常情况下,有妊娠史的妇女体内存在一种保护胎儿的抗体——封闭抗体。准妈妈怀孕后,绝大多数体内会产生一种封闭抗体,能保护胎儿正常生长发育。而80%~90%的免疫性自然流产的女性,就是因为体内缺乏这种抗体,由于封闭抗体的缺乏,怀孕后母体对胚胎不能保护而遭排斥,导致早期自然流产。为什么有的准妈妈产生不了封闭抗体呢?其中有一种原因,是和夫妻HLA基因相似有关,这一概率在复发性流产的女性中占到10%-40%。
免疫功能异常不孕怎么治?
从现代生殖免疫观点来看, 原发性习惯性流产, 可能是由于患者对胚胎父系抗原的免疫低反应性所致。基于该理论国内外学者采用丈夫或无关个体白细胞、淋巴细胞等对母体进行免疫治疗。目的是诱导母体对胚胎抗原或相关同种异体抗原产生免疫反应性。针对秦女士这种患者,医生表示可采用淋巴细胞主动免疫疗法。
淋巴细胞主动免疫治疗过程如下:
抽取丈夫静脉血20ml, 用淋巴细胞分离液分离提取出淋巴细胞用生理盐水洗涤2 次后, 加生理盐水1ml 稀释,经γ照射, 于妻子前臀内侧处作皮内放射状6~8 点接种, 淋巴细胞数为2~2.5×10(7)/ml。注射后24~72 小时局部出现直径3~10mm 不等红润硬结, 每疗程注射4 次, 每次间隔3 周。第一疗程结束后鼓励怀孕, 怀孕后再注射2 次。对孕期治疗2 次后仍有先兆流产症状的患者, 再增强治疗2~4 次。
通过以上过程,刺激母体免疫系统,使其能够产生足够量的封闭抗体,从而在妊娠时形成‘封闭’抗原的作用,产生免疫耐受环境,使母体内的胚胎能正常发育。