催乳素是垂体前叶分泌的一种多肽蛋白激素,当血液中催乳素超过正常值叫高催乳素血症.高催乳素血症是一种下丘脑-垂体-性腺轴功能失调的疾病,可以由多种原因引起,部分是病理的,另一部分是功能失调是可逆的.催乳素的生殖功能,在脊椎动物中,催乳素有控制水分电解质平衡作用;在妊娠期能调节羊水成份分量,有保护胎儿的作用.同时催产素是促进乳腺小叶成熟与生成乳汁的重要激素.高催乳素血症的原因可分为生理性、药物性和病理性3大类:(1)生理性 包括睡眠、产后、哺乳、乳头刺激、性交、妊娠;(2)药物因素包括干扰多巴胺合成药物或多巴胺受体阻滞剂,如氯丙咪嗪、奋乃近、胃复安、降压药(利血平、甲基多巴等),异博定、阿片类雌激素、H2(西味替丁);(3)病理因素:下丘脑肿瘤,垂体催乳素瘤,肢端肥大症,原发性甲状腺功能减退、肝肾功能不全.高催乳素血症的临床表现:(1)溢乳:非妊娠与哺乳期出出溢乳.(2)闭经:高催乳素血症导致促性腺素分泌功能减退,卵巢合成类固醇激素降低导致闭经.高催乳素血症患者可以表现月经稀少、闭经、溢乳,但有一些患者仅有闭经无溢乳.(3)头痛、头昏:由垂体催乳细胞肿痛引起的高催乳素血症,当肿瘤直径大于10mm,可出现头痛、头胀,甚至视野缺损.(4)不孕:轻度高催乳素血症仍可排卵,基础体温出现卵泡期延长,黄体期缩短,孕酮水平低下黄体功能不足,不容易怀孕,即使受精也不易着床,常出现临床前流产.高催乳素血症的诊断:(1)详细全面询问病史,包括月经是否稀少,闭经,是否服抗精神病药,治疗消化系统溃痬药物,抗高血压药,是否有恶心、直立性头晕,视野缩小及视力障碍.(2)体格检查:检查乳头是否乳汁分泌,早6~8时为分泌高峰,中午11~12时为分泌低峰,午后至夜间介于2者之间.因此,有作者建议,周期性测量,仅凭一次化验,不能作出诊断.CT或磁共振蝶鞍排片,寻找垂体(腺)瘤.高催乳素血症治疗:(1),药物治疗:首选多巴胺受体激劲剂如溴引停、硫丙麦角林等可抑制垂体细胞分泌催乳素.(2),中药治疗:泌乳平、解郁种玉丸有显著抑制垂体细胞分泌催乳素的功能.(3),手术治疗,仅用于直径大于10mm的垂体腺瘤.(4),甲状腺功能低下的治疗.
二)症状与体征 1.月经不调.发性闭经4%,继发性闭经89%,月经稀少,过少7%.功血,黄体功能不健23%~77%.排卵功能障碍和黄体功能不足表现为:以月经稀少和闭经,不孕为多见,与此相关的尚有习惯性流产,性欲减退,多毛,痤疮等.妇科检查可见阴道黏膜干燥,分泌物减少等雌激素缺乏症状. 2.溢乳:挤压双侧乳房可见乳汁,镜下可见脂肪滴.在非肿瘤型中为20.84%.肿瘤型中70.52%.单纯溢乳63~83.55%.乳房多正常或伴小叶增生或巨乳. 3.骨质减少症(Osteopenia).因HP导致长期的雌激素水平下降可引起骨密度的减少. 4.有较大催乳素瘤时可出现视觉障碍,神经系统疾患,垂体功能减退,脑出血,脑脊液体鼻溢等疾病. 在HP患者HP中,有30%~40%的女性同时存在闭经和溢乳这两个症状. (三)并发症 1.低雌激素反应.见于长期闭经者,如潮红心悸,自汗,阴道干涩,性交痛,性欲减退等,由于长期雌激素缺乏可致骨质疏松. 2.视力或视野变化.见于垂体肿瘤累及视神经交叉时,可出现视力减退,头痛,晕眩,偏盲和失明,以及视神经Ⅱ,Ⅲ功能损害.眼底水肿,渗出. 3.高雄激素反应.中度肥胖,脂溢,痤疮,多毛. 4.肢端肥大症.见于PRL–GH腺瘤时,GH(生长激素)升高所致. 5.黏液性水肿.见于合并甲状腺功能减退时. (四)实验室测定 1.血清PRL测定.2.TSH(促甲状腺素释放激素)T3,T4测定以除外甲状腺功能低下所引起HP. 3.垂体功能检查.4.卵巢功能检查.5.促甲状腺素释放激素(TRH)试验.6.肾功能测定.以除外肾功能衰竭所致的HP.7.影像学检查.8.视野检查.当肿瘤压迫视神经叉时,可了解压迫程度及观察治疗效果.9.妊娠测定. [治疗] 我中心在治疗同时进行心理疏导.因为高催乳素血症患者往往伴闭经及低雌激素血症,易造成心理上的压力,担心是否会因性功能减退而影响家庭关系,欲生育者尚担心不孕,特别有的患者担心垂体肿瘤而异常恐惧.因此,对患者的精神安慰与心理疏导是非常重要的,也有利于患者增强信心,配合治疗.
可参考以下治疗;(一)观察对催乳素轻度升高,月经规则,溢乳量少且未影响正常生活时,可不必用药,仅定期观察,观察临床表现和PRL变化。此外,对治疗后恢复的患者亦应做定期检查。(二)病因如因原发性甲状腺功能减退引起的高催乳素血症,可用甲状腺素替代治疗;由药物引起的,停药后症状自然消失;对垂体瘤患者可用药物治疗辅以手术或放射治疗。(三)药物治疗大多数高催乳素血症闭经的患者,很少能自然恢复排卵和妊娠,多用药物治疗降低血PRL以恢复排卵和妊娠。1.溴隐亭溴隐停是治疗高催乳素血症的首选药物,患有末梢血管疾患、冠心病、高血压、肝肾疾病或对麦角过敏者禁用此药。2.诺果宁适用于大腺瘤及对溴隐亭耐药或不能耐受的高催乳素血症的患者。3.卡麦角林卡麦角林1997年美国上市,缺点是价格是相当昂贵。4.维生素B6维生素B6在多巴胺的合成过程中起辅酶作用,对多巴胺增效剂的治疗有协同作用。可较长期应用。(四)手术治疗对于药物治疗效果不佳或大腺瘤者,出现视野缺损、头痛、呕吐等神经系统症状者,可考虑手术治疗。有作者提出,对大的垂体腺瘤最好在术前用溴隐亭治疗一段时间,使肿瘤变小后,再行手术,可改善手术效果。(五)放射治疗(一)停用溴隐亭的反跳及处理在用溴隐亭治疗高催乳素血症时,80%患者排卵可望恢复正常,但停用溴隐亭后少数患者血PRL可再升高。这部分患者应排除肿瘤增大,其中大部分患者需重新服药,服药后,血PRL可降至正常。因此,应找一个维持血PRL正常水平的最低有效剂量长期服用,并定期随访。(二)高催乳素血症不治疗时的并发症此病患者若不治疗,最主要的并发症是骨质疏松。
高催乳素血症(hyperprolactimia)是最常见的腺垂体疾病,该病以溢乳和性腺功能减退为突出表现。如病人同时出现溢乳和闭经,称为溢乳-闭经综合征,如发生于产后即所谓Chiari-Fromeel综合征;伴有垂体肿瘤者,即Forbes-Albright综合征;非产后又不伴有垂体肿瘤者则称del Castillo综合征。上述各综合征之间最主要的差别是有垂体肿瘤和无垂体肿瘤两种,其他差别则仅在于患病时间上有些不同。因此,近来对这些综合征的名称已较少提及。高催乳素血症,抗催乳素药物:抗催乳素包括溴隐亭,长效溴隐亭,硫丙麦角林,卡麦角林,特麦角脲,甲麦角林,喹那角林(诺果宁)和麦角乙脲。高催乳素血症,溴隐亭疗法:溴隐亭为半合成麦角碱衍生物,多巴胺受体激动药,澳隐亭通过增强多巴胺受体功能,促进下丘脑PRI-IH生成和分泌,抑制垂体PRI生成,溴隐亭也直接抑制垂体肿瘤生长,抑制垂体PRI,GH,TSH和ACTH分泌。虽然大剂量溴隐亭(10mg/d)疗效优于低剂量,但副反应率较高难以耐受,溴隐亭(5~12.5mg/d)可引起50%垂体巨腺瘤缩小,其中2/3发生治疗前6周内。
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