吡嗪酰胺对结核分枝杆菌具有抑菌或杀菌作用,是肺结核化疗强化期的常用药物之一。强化期的治疗目的是杀死病灶内生长繁殖旺盛的大量菌群、可能存在的原发耐药菌及自然耐药变异菌,目前使用的短化方案中至少含有异烟肼、利福平和吡嗪酰胺。但不少患者发现强化期使用吡嗪酰胺一段时间后,医生调整用药方案往往会去除吡嗪酰胺,这是为什么?肺结核治疗多久停用吡嗪酰胺?
吡嗪酰胺对人型结核杆菌有较好的抗菌作用,而对其他非典型分枝杆菌不敏感,且其抗结核杆菌的作用易受环境因素的影响,在酸性环境中有较强的杀菌作用在pH5-5.5时,杀菌作用最强,尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。
吡嗪酰胺在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低10倍,吡嗪酰胺的作用机制尚不明确,但可能是吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内,菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基,转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。而且吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似,通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶并阻止脱氧作用,妨碍结核杆菌对氧的利用,而影响细菌的正常代谢,造成死亡。
肺结核治疗多久停用吡嗪酰胺?
肺结核病灶中往往包含多种不同生长速度的菌群,如致病力强,传染性大、代谢旺盛不断繁殖的结核菌(A菌群);在吞噬细胞内的酸性环境中受抑制的结核菌(B菌群);偶尔繁殖菌(C菌群);休眠菌(D菌群);其中B菌群和C菌群是常见的导致复发的根源。
化疗强化期时,炎症使组织局部pH下降,细菌代谢减慢(C菌群)连同一些被吞噬在细胞内的结核菌(B菌群),均对利福平及吡嗪酰胺敏感,而杀灭此类残留菌(B菌群)有助于减少日后复发。因此强化期中使用吡嗪酰胺效果显著,可加快阴转。
虽然吡嗪酰胺对于强化期效果明显,但其对中性环境下的结核菌作用几乎没有效果,因此吡嗪酰胺对于初治患者一般只用于强化期,约两到三个月。而对于一些耐多药和广泛耐药的患者,由于其肺部常伴有慢性炎症,则应在医生指导下,选择是否继续使用吡嗪酰胺治疗。
此外,患者使用吡嗪酰胺还应注意:
1、吡嗪酰胺的不良反应主要表现为肝脏损害,为预防该药的毒性反应,应遵医嘱用药,不可用药时间过长。
2、吡嗪酰胺的代谢物吡嗪酸抑制了尿酸在肾脏的排除,出现高尿酸,可能诱发痛风,表现关节酸痛,肿胀,强直活动受限,血尿酸增加。
3、吡嗪酰胺必须与异烟肼、利福平等药物联合应用,单用易产生耐药性。