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胰腺癌治疗方式的反思与放疗价值的再定位

2017/6/1 9:21:50

反思传统治疗方式的局限性

胰腺癌素有“癌中之王”的“恶名”,人们对其探索不断,总体上却收效甚微。就当前被公认的胰腺癌最有效治疗方式——手术切除而言,自1935年惠普尔(Whipple)首次正式报道胰十二指肠切除术以来,经过数十年的改良,Whipple术已成为胰腺癌切除的规范化术式。近十年来,随着围术期管理和监护技术的进步以及手术操作技巧的提高,胰腺癌切除术的手术死亡率及并发症发生率均显著下降。

令人遗憾的是,上述医疗进展并未转化为胰腺癌患者生存状况的大幅改善,胰腺癌手术切除术后的5年生存率为10%~20%,实际上中国胰腺癌手术后的5年生存率不到10%,且能手术治疗的患者不到20%。由于胰腺癌难以早期发现、早期诊断,大多数患者在就诊时已经失去了各种手段根治的机会,何况手术对胰腺癌切除作用的发挥存在局限。胰腺处于非常复杂的解剖位置,缺乏良好的手术空间;加之癌细胞在生长过程中会沿着组织间隙移动,侵犯邻近组织或器官,或从癌肿脱落后进入淋巴管或血管,通过循环抵达其他部位,并继续生长,形成新的肿块。上述2种情况使得手术切净胰腺癌并非易事。

当一种疾病通过一种不断完善的方法进行治疗,但治疗效果总是差强人意时,有必要在方法学层面进行深刻反思,从而找对正确的前进方向,切实提高胰腺癌治疗的效果。

借鉴鼻咽癌经验,探寻现代放疗价值

与胰腺癌相似,鼻咽癌因生长在鼻腔、位置较深,缺乏手术条件,一度成为一种手术难治性肿瘤。自上世纪50年代起,放疗被作为鼻咽癌的首选治疗方案,但受限于当时技术无法达到精确,正常细胞对放疗的敏感性高于癌细胞,因而限制了靶区剂量的提高,以至于5年生存率仅15%,上世纪80年代提升至45%。随着现代精确放疗技术的出现,目标更明确、靶区剂量更集中、对周围正常组织损伤更小,根治效果提高已成为可能。目前,鼻咽癌放疗Ⅰ期的5年生存率高达95%,Ⅰ~Ⅳ 期总的5年生存率高达75%。由此可见,一旦正确选择一种治疗手段后,技术的进步必将带来疗效的改进。

受到鼻咽癌的启发,现代放疗在胰腺癌治疗中的价值进行了十余年不懈探索。对于少数相对早期的胰腺癌患者,由于高龄或内科疾病无法接受手术,通过高剂量放疗能获得长期生存改善。进一步研究提示,放疗控制胰腺癌的关键在于提高有效的生物有效剂量(BED)。对于局限性的胰腺癌,采用使周围正常组织在50~60 Gy的可耐受剂量,使肿瘤细胞受到70~80 Gy的高量照射的现代放疗技术(如体部γ-刀、调强放疗等),根治肿瘤并非不可能。近年来一系列国内研究结果显示,放疗对胰腺癌的局部控制率高达72%~88%,不能手术的局限期(Ⅰ~Ⅱ期)胰腺癌患者的1年、2年、5年生存率分别为55%~89%、31%~59%和11%~18%,局部晚期(Ⅲ期)胰腺癌患者的1年、2年生存率分别为28%~61%和11%~14%。

这些研究表明,现代放疗具有明显的局部治疗优势,对局限期胰腺癌患者采用放疗可获得长期生存机会,有类似手术治疗的疗效,而局部晚期胰腺癌需要接受局部治疗联合全身治疗。

调整治疗模式,让多学科协作更有效现在放疗在胰腺癌治疗中的价值日益显现,但固有的思维方式使人们仍着眼于传统治疗手段,很少关注新技术进展对胰腺癌产生的影响和改善疗效的可能性。期待多学科综合治疗(MDT)的深入人心带来胰腺癌治疗模式的调整,从而让学科间更好地分工协作,实现疗效提高的共同目标。

例如,若外科医生对胰腺癌开腹探查发现不能切除时,积极有效地通过胆肠吻合、胃肠吻合等手段来解除包括黄疸在内的胰腺癌相关症状,并在手术中注意留取标本用于病理学诊断,加之在肿瘤周围进行标记,术后放疗科医生将更加精准地确定靶区,并将更加有勇气、有把握地加大放疗剂量。此外,放疗后部分并发症的处理,也离不开外科医生的协助。这种多学科深层次协作和治疗模式整合,终将更充分体现学科优势互补,进而转化为患者的生存获益。

(责编:陈晓 )

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