灵芝多糖抗肿瘤免疫机制的研究

灵芝多糖因其促进免疫调节功能、抑制肿瘤生长且无不良反应等特点，被认为是通过调节机体免疫功能达到抗肿瘤目的的一味良好的药物。

目前，大部分肿瘤的治疗仍未取得突破性进展，因此灵芝多糖的抗肿瘤作用受到广泛关注。二十多年的灵芝现代药理研究证实，灵芝抗肿瘤作用机制包括抑制肿瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管增生、调节肿瘤基因表达等，其中灵芝多糖调节机体免疫力是灵芝发挥抗肿瘤功效的主要途径，调节细胞因子、机体固有免疫系统、 T/B淋巴细胞及黏膜免疫系统等的免疫机制是灵芝多糖发挥抗肿瘤作用的主要机制

1灵芝多糖对细胞因子的影响

细胞因子是一类具有调节许多细胞的生长和分化的多肽分子。其中部分细胞因子能直接或间接抗肿瘤，如肿瘤坏死因子α和淋巴毒素可直接杀伤肿瘤细胞；干扰素、白细胞介素可抑制多种肿瘤细胞生长；干扰素可以诱导肿瘤细胞表达主要组织相容性复合体I类抗原，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。但是，某些细胞因子通过抑制机体免疫功能促进肿瘤的发生、发展。因此，肿瘤的治疗可以从两个方面着手，即增加抗肿瘤细胞因子的质和量、减少抑制免疫的细胞因子。

研究灵芝多糖对鸡外周血淋巴细胞的干扰素γ的信使RNA（mRNA）表达的影响，表明适当浓度的灵芝多糖可以促进干扰素γ的分泌，提高抗肿瘤的能力。另一项研究表明，灵芝多糖可以通过减少抑制性细胞因子的分泌发挥抗肿瘤作用。

Sun利用灵芝多糖分别孵育小鼠黑色素瘤B16F10细胞、小鼠肺腺癌LA795细胞，测定转化生长因子β-1、IL-10和血管内皮生长因子及其mRNA水平，结果显示，细胞因子和mRNA水平均受到抑制，表明灵芝多糖可能通过抑制转化生长因子β-1、IL-10和血管内皮生长因子的分泌而起到抗肿瘤作用。

以上实验结果提示，在肿瘤的治疗过程中，不仅可以通过提高抑制肿瘤的细胞因子的合成和分泌发挥抗肿瘤作用，也可以通过减少促进肿瘤生长的细胞因子的水平而发挥抗肿瘤作用。

2灵芝多糖对固有细胞免疫系统的影响

巨噬细胞在人体的防御系统中起关键作用，具有吞噬和呈递抗原的功能，构成了机体的一道免疫防线，还通过调节组织生长、修复、细胞因子、趋化因子分泌等调节机体免疫。巨噬细胞在灵芝多糖抗肿瘤的免疫机制中发挥了重要作用。单核巨噬细胞是机体抗肿瘤的中药防线，但是目前临床试验中尚未取得明显效果，可能的原因是肿瘤诱导的细胞因子可以抑制免疫细胞的功能甚至诱导其凋亡。Tsai等研究发现，灵芝多糖激活巨噬细胞后，既能直接促进巨噬细胞的活性、细胞毒性作用，同时可以提高细胞因子的分泌发挥抗肿瘤作用。灵芝多糖激活巨噬细胞，不仅促进细胞因子分泌，如IL、TNF-α、一氧化氮等，激活后的巨噬细胞所具有的抗原呈递功能也得到增强。

树突状细胞（DC）是在免疫系统中最敏感的抗原呈递细胞，在天然免疫系统和适应性免疫系统之间起到一个重要的桥梁作用。DC负责对抗原的摄取、加工、处理与分类，将抗原信息呈递给T细胞，启动抗原特异性T细胞应答。与其他抗原呈递细胞（如巨噬细胞）相比，低数量DC就足以有效启动T细胞反应。灵芝多糖之所以可以有效、快速激活DC并使其成熟，可能是通过结合DC的TLR-4，通过胞内的P38丝裂原活化蛋白激酶途径激活核因子KB，分泌TNF-α杀伤肿瘤细胞。

自然杀伤细胞因其不需预先致敏就可以直接杀伤肿瘤细胞和感染的细胞而得名，同时它也能分泌大量的细胞因子，如干扰素γ、TNF-α等。Tsai等研究表明，灵芝多糖SF2片段可以促进自然杀伤细胞活化、增殖并分泌IL-2。CD56+的自然杀伤细胞针对肿瘤细胞可以分泌更多的杀伤性细胞因子，较CD56-的自然杀伤细胞抗肿瘤作用更高效。如果灵芝多糖可以增加CD56+的自然杀伤细胞比例，就可以促进机体高效杀伤肿瘤。CHein等实验发现，灵芝多糖的F3片段可以刺激CD56+的自然杀伤细胞，增强对肿瘤细胞的细胞毒性作用，在人脐血中加入F3，显示CD56+自然杀伤细胞水平是对照组的1.5倍，表明灵芝多糖可以促进CD56+的自然杀伤细胞增殖。

3灵芝多糖对T/B淋巴细胞的影响

T淋巴细胞可以介导细胞免疫作用而发挥抑瘤效应。T细胞的活化一般是从抗原结合T细胞受体开始的，同时涉及辅助受体共刺激分子及黏附分子。因此，如果灵芝多糖能增强T细胞受体、共刺激分子、黏附分子的表达就能提高T细胞对肿瘤细胞的作用。Sun等将灵芝多糖和B16F10培养，结果显示，灵芝多糖可能通过诱导肿瘤细胞主要组织相容性复合体Ⅰ类分子和共刺激分子增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

B淋巴细胞是体内唯一能产生抗体的细胞。通过识别不同抗原表位并在T淋巴细胞的辅助下激活B细胞，继而分化为浆细胞并产生特异性抗体发挥体液免疫功能。灵芝多糖不仅可以促进T淋巴细胞的抗原呈递作用而间接活化B淋巴细胞，也可以直接激活B淋巴细胞。Zhang等在BALB/C小鼠实验中发现，灵芝多糖能刺激鼠脾源的淋巴细胞增殖，增加B淋巴细胞的比例，使B细胞的蛋白激酶Cα和蛋白激酶Cγ表达增强。以上研究表明，灵芝多糖可促进B淋巴细胞增殖，增加其活性并促进特异性的抗体释放，从而发挥强有力的杀伤肿瘤细胞的功能。

4对黏膜免疫系统的影响

弥散分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处黏膜及黏膜下的淋巴细胞构成黏膜免疫系统，其中分布于黏膜上皮、呼吸道、消化道、泌尿生殖道的各种外分泌腺、泌乳期的乳腺等参与固有免疫。肠道黏膜屏障是肠道黏膜免疫系统发挥作用的重要结构基础，是宿主抵御有害物质的第一道屏障。Zhao等分别在昆明小鼠的外周血、上皮内淋巴细胞、淋巴结组织中加入灵芝多糖培养，检测淋巴细胞增殖和IL-10、IL-2、TNF-α的分泌情况，结果显示，灵芝多糖能刺激外周血单核细胞和肠道淋巴细胞增殖，提高IL-10、IL-2表达，在淋巴细胞中TNF-α、IL-10mRNA表达增加，表明灵芝多糖能促进肠道黏

膜免疫系统的免疫功能，减少有害物质吸收，从而间接起到抗肿瘤的作用。

灵芝作为一味古老的中药，一直在人类的健康中发挥着重要作用。灵芝多糖是直接从灵芝中提纯的一种多糖类成分，适量应用对人体和动物均不会产生不良作用。灵芝多糖具有强大的生物活性，对多种人类的肿瘤的辅助治疗及预防具有重要作用

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