多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞,而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种,称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成,极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。对于这种疾病有四大疗法,大家知多少呢?
流行病学
2004年在美国共有15,270个诊断病例,其中有11,070死亡,全球发生率为十万分之四。
多发性骨髓瘤在台湾是第三常见的血癌。依行政院卫生署国民健康局台湾癌症登记小组统计分析:2006年,多发性骨髓瘤的新增病人数有377人(男性:226人,女性:151人),发生个案数占全部恶性肿瘤发生个案数的0.51%。大约200个癌症患者中,有一位是多发性骨髓瘤的病友。男、女患者的比例约1.5:1。台大医院以传统化疗治疗属发性骨髓瘤患者的平均存活时间为28个月,7.3%可存活十年以上。
多发性骨髓瘤好发于60岁以上的中老年人,并不是短时间产生临床症状的,其病情通常是渐进式的,且症状不明显,大部份病人是因疼痛,尤其是下背痛或骨折就医而被发现。
多发性骨髓瘤的发生原因不明,推测和环境的化学物质、家族遗传和肥胖有关。
检查
1、血清异常球蛋白增多,而白蛋白正常或减少。尿凝溶蛋白半数阳性。
2、贫血多呈正细胞、正色素性,血小板正常或偏低。
3、骨髓检查:浆细胞数目异常增多,可伴有形态异常。
4、骨骼X线检查可见多发性溶骨性穿凿样骨质缺损区或骨质疏松、病理性骨折。
多发性骨髓瘤的四大疗法
1、支持疗法:对患者出现的伴随症状,对症或紧急处理输红细胞及注射雄激素促进正常造血以纠正贫血(贫血【译】:人体外周血红细胞容量臧少,低于正常范围下限的一种常见的临床症状。)。高血钙症应用大剂量强的松或/和加用降钙素等。血粘滞度增高者用青霉胺或考虑血浆分离,控制感染,改善肾功。脊髓压迫者应用大剂量激素,局部放疗或紧急行椎板切除减压术。骨痛应用止痛药物、放疗等。对有病理性骨折者按一般骨折治疗原则处理。可做内固定术。四肢病变累及软组织者可考虑行姑息性截肢。
2、化学疗法:细胞周期非特异性药物是化疗最有疗效的药物。VAD方案被认为是一种用药少、疗效高、药效快的诱导方案。并且不损伤干细胞,不影响以后的骨髓移植。
(1)马法仑(melphalan)每日6~8mg,口服5~7天;泼尼松每日40~60mg,口服5~7天,每4~6周重复一次,应坚持用药一年以上,有效率为50%。
(2)CTX400~600mg,静注,第1日:BCNUO.5~1mg/kg静注,每1日;马法仑每日6~8mg,口服5~7天;泼尼松每日1mg/kg,7天后渐减量至21天停服;VCR2mg,静注,第21日,休息两周后再开始下一疗程。
3、放射疗法:本病对放疗较敏感。局部骨痛或有病理性骨折者,局部照射可减轻症状,但对病程经过帮助不大。
4、其他疗法:除传统治疗方法外,人们开始探索治疗本病的新方法,如α-干扰素治疗此病,体外研究证实α-干扰素与马法兰联合具有协同作用,与强的松全用具有加强作用。另有学者开始研究骨髓移植治疗此病,同种同基因BMT有良好效,但不能避免晚期复发,这一问题如何解决,仍有待进一步探讨。骨髓瘤的常规治疗包括化疗及干扰素等治疗,但常规治疗方法无法治愈本病,只是延缓疾病的发展。近年来自体造血干细胞移植取得一定效果,使一部分病人获得完全缓解。
预后
影响MM预后的因素有:
1、某些染色体异常:例如13号染色体缺失,17p13缺失,14q32异位等。
2、浆细胞标记指数。
3、β2-微球蛋白水平。
4、血浆可溶性IL-6受体水平。
5、血浆乳酸脱氢酶水平。
6、C反应蛋白水平。