肝细胞癌分子靶向最新治疗前沿
经历了近50年缺乏证据支持细胞毒性化疗对肝细胞癌(HCC)患者生存有益后,两项横跨了欧美及亚洲多个国家的大规模随机研究证实,索拉非尼[一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)]对晚期HCC患者有效。
此外,如舒尼替尼、Brivanib、Linifanib、Pazopanib及TSU-68等其他几种抗血管生成的多靶点激酶抑制剂也已显示出抗HCC的能力。以索拉非尼为对照,目前正在进行中的头对头研究包括舒尼替尼、Brivanib和Linifanib的Ⅲ期随机临床试验以及BIBF-1120的Ⅱ期随机临床试验。
以含索拉非尼治疗方案为研究目标的转换医学研究显示,使用索拉非尼联合MEK抑制剂进行垂直阻断,或者索拉非尼联合Akt抑制剂、蛋白酶抑制剂和促凋亡受体激动剂(PARA)进行平行阻断,均具有良好的临床前期效果。
新型分子靶向治疗(MTT)制剂,如PI3K/Akt/m-TOR抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、极光激酶抑制剂、3-磷酸肌醇依赖激酶(PDK1)抑制剂和胰岛素生长因子受体(IGFR)抑制剂均在研究中,但截至目前,上述制剂尚无在HCC的治疗中显示出作用。
将MTT与其他HCC治疗措施联用的相关研究正在开展中,但无证据表明任何MTT可增强包括多柔比星、奥沙利铂、吉西他滨和卡培他滨在内的传统化疗药物的治疗效果。MTT可能适用于作为经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)、放疗和肝动脉化疗(HAI),或包括手术切除、局部消融等在内的治愈性治疗措施的辅助治疗选择。
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