近日，日本卫生劳动福利部（MHLW）已批准Onpattro（patisiran），用于成人患者治疗由遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）介导的淀粉样变性引起的多发神经病。Onpattro是日本批准的首个RNAi疗法，Alnylam公司已计划在日本立即推出该产品。在美国和欧盟，Onpattro分别于2018年8月10日和8月30日获批，成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物。
Onpattro的获批，基于III期临床研究APOLLO的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球性研究，在伴发多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者中开展，旨在评估patisiran的有效性和安全性。研究共入组225例患者，涵盖39个基因型。研究中，患者以2：1比例随机分配至patisiran（0.3mg/kg，每3周静脉输注一次）和安慰剂治疗。主要终点是治疗第18个月改良神经病变损害评分（mNIS+7）相对基线的变化。mNIS+7是一种神经功能缺损的综合衡量工具，评估感觉运动能力、神经传导、反射和自主功能。次要终点包括Norfolk QOL-DN生活质量评分以及运动强度（NIS-W）、残疾（R-ODS）、步速（10米步行测试）、营养状况（mBMI）和自主神经症状（COMPASS-31）。探索性终点包括：存在基线心肌受累的患者中的心脏测量，以及皮肤活组织检查中皮肤淀粉样负担和神经纤维密度的测量。对于mNIS+7和Norfolk QOL-DN测量，较低分数意味着更好的临床结果。
研究结果显示，patisiran取得了极佳的治疗效果，达到了研究的主要终点和所有次要终点：与安慰剂相比，patisiran改善了多神经病、生活质量、日常生活活动能力、步行能力、营养状况、自主神经症状。此外，在心肌受累的患者（占研究患者总数的56%）中开展的一项心脏亚组分析结果显示，与安慰剂相比，patisiran在心脏结构和功能探索性终点方面也表现出显著改善。安全性方面，patisiran治疗组和安慰剂组不良事件发生率和严重程度均相似，patisiran治疗组周围水肿和输液相关反应发生率较高，但通常是轻至中度。
Onpattro是一种通过静脉注射的RNAi药物，靶向甲状腺素运载蛋白（TTR）。Onpattro旨在靶向并沉默特异的信使RNA（mRNA），阻断TTR蛋白的生成，这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能。
