氟康唑氯化钠注射液1.药理.本品属吡咯类抗真菌药.抗真菌谱较广.口服及静注本品对人和各种动物真菌感染,如念珠菌感染(包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病),新型隐球菌感染(包括颅内感染),糠秕马拉色菌,小孢子菌属,毛癣菌属,表皮癣菌属,皮炎芽生菌,粗球孢子菌(包括颅内感染)及荚膜组织胞浆菌,斐氏着色菌,卡氏枝孢霉等有效,本品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性,从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成.2.毒理.致畸作用:大鼠经口给予氟康唑20mg/kg,可轻度延迟分娩过程,但不影响其生育力.大鼠围产期研究结果,雌鼠给予20mg/kg和40mg/kg时,某些动物出现难产和延迟分娩.主要表现为死胎数量轻度增加和存活新生鼠数量减少.大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响可能与其可特异性地降低该种属动物的雌激素水平有关.致突变:Ames实验,小鼠淋巴瘤LS178Y细胞系试验,动物骨髓微核试验,人体淋巴细胞染色体试验结果均为阴性.致癌作用:试验进行了小鼠和大鼠分别按2.5,5或10毫克/公斤体重/日剂量(约为人体推荐剂量的2~7倍)口服氟康唑24个月,提示氟康唑无致癌作用.但雄性大鼠接受本品剂量为5mg/kg和10mg/kg,连续给药24个月,可见动物肝细胞腺瘤发生率增高.用于深部真菌感染.如:1.隐球菌病:包括隐球菌脑膜炎及其它部位的感染(如肺,皮肤).亦可预防性治疗正常宿主,艾滋病人,器官移植或其他原因而引起免疫抑制的感染.2.全身性念珠菌病:包括念珠菌败血症,播散性念珠菌病及其它非浅表性的念珠菌感染.这些感染包括腹膜,心内膜,肝部及尿路的感染.患有恶性肿瘤而需接受细胞毒性或免疫抑制治疗的病人,或有发生念珠感染倾向的病人,亦可用氟康唑治疗.将本品加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠输液中静脉滴注.静脉滴注速度应控制在0.2g/小时以内.成人推荐剂量如下:1.治疗隐球菌脑膜炎及其它部位感染,常用剂量首剂0.4g(2支),随后每天0.2~0.4g(1~2支).疗程取决于临床及真菌反应,但对于隐球菌脑膜炎患者,在脑脊液隐球菌转阴后,应继续治疗10~12周.2.治疗念珠菌败血症,播散性念珠菌病及其它非浅表性的念珠菌感染时,常用剂量为第一日0.4g(2支),然后每日0.2g(1支).根据临床反应,可将剂量增至0.4g(2支),一日一次,疗程取决于临床反应.1.常见消化道反应,表现为恶心,呕吐,腹痛或腹泻等.2.过敏反应:可表现为皮疹,偶可发生严重的剥脱性皮炎(常伴随肝功能损害),渗出性多形红斑.3.肝毒性:治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高,偶可出现肝毒性症状,尤其易发生于有严重基础疾病(如艾滋病和癌症)的患者.4.可见头晕,头痛.5.某些患者,尤其有严重基础疾病(如艾滋病和癌症)的患者,可能出现肾功能异常.6.偶可发生周围血象一过性中性粒细胞减少和血小板减少等血液学检查指标改变,尤其易发生于有严重基础疾病(如艾滋病和癌症)的患者.对本品或三唑类药物过敏者禁用.1.本品与其他吡咯类药物可发生交叉过敏反应,因此对任何一种吡咯类药物过敏者禁用本品.2.由于本品主要自肾排出,因此治疗中需定期检查肾功能.用于肾功能减退患者需减量应用.3.本品目前在免疫缺陷者中的长期预防用药,已导致念珠菌属等对氟康唑等吡咯类抗真菌药耐药性的增加,故需掌握指征,避免无指征预防用药.4.治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高,偶可出现肝毒性症状.因此用本品治疗开始前和治疗中均应定期检查肝功能,如肝功能出现持续异常,或肝毒性临床症状时均需立即停用本品.5.本品与肝毒性药物合用,需服用本品两周以上或接受多倍于常用剂量的本品时,可使肝毒性的发生率增高,故需严密观察,在治疗前和治疗期间每两周进行一次肝功能检查.6.本品应用疗程应视感染部位及个体治疗反应而定.一般治疗应持续至真菌感染的临床表现及实验室检查指标显示真菌感染消失为止.隐球菌脑膜炎或反复发作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品长期维持治疗以防止复发.7.接受骨髓移植者,如严重粒细胞减少已先期发生,则应预防性使用本品,直至中性粒细胞计数上升至1×109/L以上后7天.8.肾功能损害者,可按前述方案调整用药剂量(见[用法用量]);血液透析患者在每次透析后可给予本品一日量,因为3小时血液透析可使本品的血药浓度降低约50%.本品对小儿的影响缺乏充足的研究资料,虽然少数出生2周至14岁小儿患者以每日3~6mg/kg(按体重)剂量治疗未发生不良反应,但小儿仍不宜应用.肾功能无减退的老年患者无须调整剂量.肾功能减退的老年患者须根据肌酐清除率调整剂量(详见[用法用量]).1.本品与异烟肼或利福平合用时,可使影响本品的血药浓度.2.本品与甲苯磺丁脲,氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降血糖药合用时,可使此类药物的血药浓度升高而可能导致低血糖,因此需监测血糖,并减少磺酰脲类降血糖药的剂量.3.高剂量本品和环孢素合用时,可使环孢素的血药浓度升高,致毒性反应发生的危险性增加,因此必须在监测环孢素血药浓度并调整剂量的情况下方可谨慎应用.4.本品与氢氯噻嗪合用,可使本品的血药浓度升高.5.本品与茶碱合用时,茶碱血药浓度约可升高13%,可导致毒性反应,故需监测茶碱的血药浓度.6.本品与华法林等双香豆素类抗凝药合用时,可增强双香豆素类抗凝药的抗凝作用,致凝血酶原时间延长,故应监测凝血酶原时间并谨慎使用.7.本品与苯妥英钠合用时,可使苯妥英钠的血药浓度升高,故需监测苯妥英钠的血药浓度.8.本品与咪达唑仑等短效苯并二氮卓类药物合用时,可引起咪达唑仑血药浓度升高,并可出现精神运动作用.此作用在口服较静脉注射表现更加明显.如患者需要同时接受氟康唑和苯并二氮卓类药物治疗,应考虑减少苯并二氮卓类药物的给药剂量,并对患者进行适当的观察.9.本品与西沙比利合用可能出现心脏不良反应,包括尖端扭转型心动过速.接受氟康唑治疗的患者禁止合用西沙比利.10.本品与他克莫司合用时,可引起他克莫司血药浓度升高,可能导致肾毒性.应严密观察合用氟康唑和他克莫司的患者.11.本品每日400毫克或更高剂量与特非那丁合用时,可明显升高特非那丁的血药浓度.禁止氟康唑400毫克或更高剂量与特非那丁合用.当氟康唑每天给药剂量低于400毫克并与特非那丁合用时,应严密监测特非那丁的血药浓度.FGD应12.本品与齐多夫定合用时,可使后者的血药浓度升高,应观察与齐多夫定有关的不良反应的发生.13.本品与阿司米唑或其他通过细胞色素P-450系统代谢的药物合用时,可导致这些药物的血清浓度升高.在缺乏明确资料的情况下,当与氟康唑合用时,应谨慎使用这些药物,并严密观察患者.医生应注意其他尚未研究但可能发生的药物相互作用.曾有氟康唑用药过量的报道.氟康唑口服1600mg/日,肝功能化验值上升;口服2000mg/日,出现中枢神经障碍(精神错乱,嗜睡,视觉障碍,不眠,恶梦,幻觉),多型性红斑,恶心,呕吐,肝功能化验值上升.一例年龄为42岁,因艾滋病病毒感染的患者,服用氟康唑8200mg后,出现了幻觉和兴奋性偏执行为.这位患者被收住医院后48小时内病情恢复正常.对用药过量的患者,可只采用对症治疗(支持治疗).氟康唑大部分由尿排出,强迫利尿可能增加其清除率.经血液透析治疗3小时,可使氟康唑的血浆浓度降低约50%
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