美国麻省剑桥和中国北京2020 年9月18日 /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）是一家处于商业阶段的生物科技公司，专注于在全球范围内开发和商业化创新药物。公司今日在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）线上年会中首次公布了抗PD-1抗体百泽安®联合化疗用于治疗一线局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的RATIONALE 304 3期临床试验数据，以及在研PARP抗体帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌患者的关键性2期临床试验数据。本次ESMO线上年会于2020年9月19日至21日举行。
百济神州肿瘤免疫学首席医学官贲勇医学博士表示：“我们非常高兴地向大家宣布，RATIONALE 304的试验结果十分理想，近期在中国被受理的百泽安®针对一线非鳞状非小细胞肺癌的新适应症上市申请中也包括了该项试验的数据。百济神州正在多项针对肺癌的3期临床试验中对百泽安®进行评估，其中包括目前正在接受审批的针对一线鳞状非小细胞肺癌的RATIONALE 307（结果早前在2020年ASCO被公布）、针对II/IIIA期非小细胞肺癌的RATIONALE 315、针对一线广泛期小细胞肺癌的RATIONALE 312。肺癌是全球最高发的一种癌症，我们希望能够继续推动百泽安®广泛的肺癌项目，期待有可能为中国乃至全世界的患者改善治疗效果。”
贲勇医学博士补充道：“此外，帕米帕利在携有BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者中产生了颇高的客观缓解率，无论是针对铂敏感还是铂耐药的患者。这款PARP抑制剂目前正在接受中国药政审批，我们对试验数据感到兴奋的同时也期待能够继续推动帕米帕利的发展。”
百泽安联合化疗用于治疗一线局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的RATIONALE 304 3期临床试验
海报编号 #1263P
上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授兼该试验主要研究者评论道：“百泽安®联合培美曲塞及铂类化疗药物用于治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者取得了令人鼓舞的研究结果，包括长达9.7个月的中位无进展生存期以及57.4%的总缓解率。我们期待百泽安®能够为中国的肺癌患者带来一项新的治疗选项。”
RATIONALE 304是一项随机、开放性、多中心的3期临床试验（NCT03663205），旨在评估百泽安联合培美曲塞及铂类化疗药物（卡铂或顺铂），对比仅用培美曲塞与铂类化疗药物，用于治疗一线IIIB期或IV期非鳞状NSCLC患者。共有334例患者在中国入组了该试验，以2：1的随机比例接受了百泽安®（每三周200mg给药）联合化疗（A组）或是仅用化疗（B组）的治疗。截至数据截点2020年1月23日，中位随访时间为9.8个月，A组中的97例患者（43.5%）以及B组中的20例患者（18.0%）仍在接受试验治疗。结果包括：
- 该试验经独立评审委员会（IRC）评估达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，其中A组中位PFS为9.7个月，与仅用化疗的B组的7.6个月相比有显著提高，p值=0.0044），风险比（HR）=0.645（95% CI: 0.462, 0.902）
- 百泽安联合化疗在患者中产生了更高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），经IRC基于实体瘤疗效评价标准1.1版评估的ORR和DCR在A组中分别为57.4%（95% CI: 50.6, 64.0）和89.2%（95% CI: 84.4, 93.0），相比较，B组中分别为36.9%（95% CI: 28.0, 46.6）和81.1%（95% CI: 72.5, 87.9）
- 百泽安联合化疗在患者中产生了更长的缓解持续时间（DoR），其中中位DoR在A组和B组中分别为为8.5个月（95% CI: 6.80, 10.58）和6.0个月（95% CI: 4.99, 无法评估）
- 百泽安联合铂类化疗药物及培美曲塞的治疗总体耐受，未出现新的安全警示
- A组所有患者以及B组99.1%的患者都经历了至少一起治疗期间出现的不良事件（TEAE），两组中分别有25.7%和9.1%的患者由于TEAE中断试验治疗
- 大多数治疗相关不良事件（TRAE）为血液类不良事件，严重程度主要为轻度至中度，具体如下：
- A组中最常见（≥20.0%）的1至2级TRAE包括贫血（68.0%）、白细胞减少症（60.8%）、血小板减少症（50.0%）、恶心（42.3%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（41.4%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（38.7%）、中性粒细胞缺乏症（37.4%）、乏力（33.3%）、食欲不振（28.4%）及呕吐（24.8%）
- B组中最常见（≥20%）的1至2级TRAE包括贫血（64.5%）、白细胞减少症（59.1%）、血小板减少症（50.0%）、AST升高（44.5%）、ALT升高（40.9%）、恶心（39.1%）、中性粒细胞缺乏症（38.2%）、乏力（31.8%）、食欲不振（25.5%）及呕吐（20.9%）
- A组67.6%的患者经历了3级及以上的TRAE，其中最常见（≥10%）的为中性粒细胞缺乏症（44.6%）、白细胞减少症（21.6%）、血小板减少症（19.4%）及贫血（13.5%）；B组53.6%的患者经历了3级及以上的TRAE，其中最常见（≥10%）的为中性粒细胞缺乏症（35.5%）、白细胞减少症（14.5%）、血小板减少症（13.6%）及贫血（10.0%）
- A组中有57例患者（25.7%）报道了免疫介导不良事件，大多为轻度至中度，最常见的包括肺炎（9.0%）、甲状腺功能减退（8.6%）、甲状腺功能亢进（2.7%）
- 该试验共有9例患者由于TEAE死亡，其中A组中有7例，具体为肺炎（3例）、窒息、心房颤动、小脑出血、不明死因（每项各1例）；B组有2例，分别为肺炎和血栓
帕米帕利用于治疗晚期OC患者的关键2期临床试验
海报编号 #820P
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任吴小华博士兼该试验主要研究者称：“帕米帕利在晚期卵巢癌的治疗上展现了强大的抗肿瘤活性，在携有BRCA1/2突变的铂敏感及铂耐药患者中均产生了具有临床意义且持久的缓解。对于患有复发性疾病或者由于毒性不耐受而终止标准治疗的患者而言，该项结果实属欣慰。我们也对帕米帕利改善患者治疗效果的潜力感到激动。”
在ESMO线上年会中给公布的初步数据来自一项帕米帕利用于治疗晚期OC、输卵管癌或原发性腹膜癌或晚期三阴乳腺癌患者的1/2期临床试验（NCT03333915）中的2期剂量递增部分。共有113例既往接受过至少两项标准化疗、携有BRCA1/2突变的高级别上皮性OC（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者在中国入组该项试验的关键性2期部分，包括90例晚期铂敏感卵巢癌（PSOC）患者（队列1）和23例晚期铂耐药卵巢癌（PROC）患者（队列2）。在21天治疗周期中，患者接受了帕米帕利每日两次口服用药、每次60 mg的治疗。该试验主要终点为经IRC基于实体瘤疗效评价标准1.1版评估的ORR。截至数据截点2020年2月2日，中位随访时间为12.2个月（0.2, 21.5），结果包括：
- 队列1中的PSOC患者：
- ORR为64.6%（95% CI: 53.3, 74.9），包括8例完全缓解（CR）以及45例部分缓解（PR）
- DCR为95.1%（95% CI: 88.0, 98.7）
- 癌抗原125缓解率为79.7%（95% CI: 68.8, 88.2）
- 中位DoR为14.5个月（95% CI: 11.1, 无法评估），中位PFS为15.2个月（95% CI: 10.35, 无法评估）
- 队列2中的PROC患者：
- ORR为31.6%（95% CI: 12.6, 56.6），包括6例PR
- DCR为94.7%（95% CI: 74.0, 99.9）
- 癌抗原125缓解率为38.1%（95% CI: 18.1, 61.6）
- 帕米帕利总体耐受，在PSOC和PROC两个队列中的安全性一致，与其他PARP抑制剂相似
- 该试验中最常见（≥20.0%）的任一级别TEAE包括贫血（89.4%）、恶心（68.1%）、中性粒细胞计数减少（61.1%）、白细胞计数减少（60.2%）、呕吐（50.4%）、血小板计数减少（31.0%）、食欲不振（30.1%）、衰弱（28.3%）、腹泻（22.1%）、AST升高（21.2%）、淋巴细胞计数减少（21.2%）、ALT升高（20.4%）及白细胞减少症（20.4%）
- 该试验中最常见（≥10.0%）的3级及以上的TEAE包括贫血（41.6%）、中性粒细胞计数减少（33.6%）、白细胞计数减少（19.5%）及白细胞减少症（10.6%）
- 试验中未有骨髓增生异常综合症或是与血液不良事件相关的严重并发症（例如3级及以上的出血事件、发热或感染）被报道
欲了解更多在2020ESMO线上年会中公布的数据以及百济神州研发管线，请访问/。
关于百泽安®（替雷利珠单抗注射液）
百泽安®（替雷利珠单抗注射液）是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受体 1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的 FcγR 受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的 FcγR 受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤 T 细胞，从而降低了 PD-1 抗体的抗肿瘤活性。替雷利珠单抗是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。
百泽安®已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发 或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，以及获批用于治疗 PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助 或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
此外，NMPA药品审评中心（CDE）已受理百泽安的三项新适应症上市申请且正在审评过程中，包括一项用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者、一项联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者以及另一项联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者。
目前共有 16 项百泽安®的注册性临床试验在中国和全球范围内开展，其中包括 12项 3 期临床试验，四项关键性 2 期临床试验。
百泽安®在中国以外国家地区尚未获批。
关于帕米帕利
帕米帕利（pamiparib，BGB-290） 是一款在研 PARP1 和 PARP2 抑制剂，临床前模型显示其具有穿透血脑屏障和 PARP-DNA 复合物捕捉等药理学特性。由百济神州的科学家在北京研发中心自主研发，帕米帕利目前正作为单一疗法或与其他药物联用治疗多种恶性实体瘤进行全球临床开发。迄今为止，已有1,200多例患者入组帕米帕利临床试验。
帕米帕利用于治疗卵巢癌的新药上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。
关于百济神州
百济神州是一家全球性、商业阶段的生物科技公司，专注于研究、开发、生产以及商业化创新性药物以为全世界患者提高疗效和药品可及性。百济神州目前在中国大陆、美国、澳大利亚和欧洲拥有 4200 多名员工，正在加速推动公司多元化的新型疗法药物管线。目前，百济神州两款自主研发的药物，BTK 抑制剂百悦泽®（泽布替尼胶囊）正在美国和中国进行销售、抗 PD-1 抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗注射液）在中国进行销售。此外，百济神州在中国正在或计划销售多款由安进公司、新基物流有限公司（隶属百时美施贵宝公司）以及 EUSA Pharma 授权的肿瘤药物。欲了解更多信息，请访问www.beigene.cn。
百济神州前瞻性声明
本新闻稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法案》和其他联邦证券法所定义的前瞻性声明，包括有关百泽安和帕米帕利正在开展临床试验的数据，百泽安的作用机理，百泽安作为一项肺癌治疗方案以及帕米帕利作为一项卵巢癌治疗方案的可能性，百济神州推动百泽安、帕米帕利以及其他候选药物预计的临床开发、药政注册里程碑以及商业化的声明。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及产品上市审批；百济神州的上市产品及药物候选物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州对其技术和药物知识产权保护获得和维护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州有限的营运历史和获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化的能力；新冠肺炎全球大流行对公司临床开发、商业化运营以及其他业务带来的影响；百济神州在最近季度报告的 10-Q 表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该些信息。
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