晚期GIST的关键三期临床研究INVICTUS获得阳性结果

上海2019年8月14日 /美通社/ -- 再鼎医药合作伙伴Deciphera公司8月13日宣布：Ripretinib，作为一种广谱KIT及PDGFRα抑制剂，用于治疗四线及四线以上胃肠道间质瘤患者的关键三期临床研究INVICTUS获得阳性结果。

Fox Chase癌症中心Margaret von Mehren博士表示：“对于那些已经接受过标准治疗失败的晚期GIST患者来说，他们急需新的治疗手段来控制疾病的进展。此项随机、安慰剂对照的三期临床研究的结果非常令人赞叹，显示了Ripretinib可以显著改善既往经过多线治疗的GIST患者的PFS，特别值得注意的还有该项研究中观察到的显著的总生存获益。”

INVICTUS三期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心研究，共入组129例患者，试验组 v.s. 安慰剂对照组为2:1，旨在评估Ripretinib在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和疗效，这些患者既往至少接受过包括伊马替尼，舒尼替尼和瑞戈非尼在内的治疗方案。经独立中心影像学委员会基于mRECIST v1.1进行疗效评估， 确定INVICTUS研究达到了改善患者无进展生存期（PFS）的主要研究终点。

在INVICTUS研究中，Ripretinib 组与安慰剂组的mPFS分别为6.3个月（27.6周）V.S. 1个月（4.1周），并且显著降低了疾病进展或死亡风险85%(HR =0.15, p<0.0001)

经独立中心影像学委员会基于mRECIST v1.1进行评估，Ripretinib组与安慰剂组的次要研究终点客观缓解率（ORR）分别为 9.4%  v.s. 0% (p=0.0504)， 差异无统计学意义。

该研究中，相比安慰剂，Ripretinib在总生存期（OS）这一次要研究终点也显示出有临床意义的改善（mOS 分别为15.1个月 v.s. 6.6个月，HR = 0.36，名义p值= 0.0004）。安慰剂组的总生存期数据包括了在疾病进展后交叉至Ripretinib组的患者的数据。

INVICTUS研究显示，Ripretinib总体耐受性良好，不良事件的结果与之前公布的一期研究数据一致。治疗组中有42例患者（49%）发生了3级或4级的TEAE，安慰剂组为19例患者（44%）。治疗组中发生率>5%的3或4级TEAE为：贫血（9%，n=8），腹痛（7%，n=6）及高血压（14%，n=6）。 安慰剂组中发生率>5%的3或4级TEAE为：贫血(14%； n=6)。

Deciphera总裁兼首席执行官Hoerter表示：“今天是我们践行提供创新癌症治疗药物这一使命的重要里程碑。在此，我代表Deciphera全体成员，感谢参与INVICTUS研究的患者和医护人员。INVICTUS研究的数据使我们更加坚信，Ripretinib有可能改变GIST的治疗现状，现在我们的工作重点是与美国FDA密切合作，为那些已经接受过所有治疗方案但仍无药可用的GIST患者提供亟需的治疗选择。”

根据INVICTUS研究的阳性数据，Deciphera公司预计将在2020年第一季度向美国FDA提交Ripretinib的新药上市申请（NDA），用于治疗既往已接受伊马替尼，舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST患者。

INVICTUS 三期临床研究的其他结果预计将在即将召开的医学会议上公布。

关于胃肠道间质瘤

胃肠道间质瘤是一种影响腹部消化道及其周边结构的肿瘤，多发于胃及小肠。胃肠道间质瘤是胃肠道最常见的肉瘤，在美国每年约有4000到6000名新发病例，欧洲及其他国家的发病率与美国相近。大部分的胃肠道间质瘤由广谱突变驱动，其中最常见的为KIT激酶，约占病例中的75%-80%，或是PDGFRα 激酶，约占病例中的5%-10%。目前的治疗手段无法抑制造成耐药及疾病进展的首要和次要的广谱突变。根据疾病诊断时的分期阶段，该疾病的五年生存率约为48%-90%。

关于Ripretinib

Ripretinib一款处于临床开发阶段的试验性的KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，用于治疗KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤（GIST）、系统性肥大细胞增多症（SM）以及其他癌症。Ripretinib特别设计通过抑制KIT和PDGFRα的广谱突变来改善胃肠道间质瘤患者的治疗。Ripretinib可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9,11,13,14,17和18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性17号外显子D816V突变。Ripretinib还抑制第12,14和18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。2019年6月，美国FDA授予ripretinib快速审批资格认定用于治疗用于治疗先前已接受伊马替尼，舒尼替尼和瑞格非尼治疗的晚期胃肠道间质瘤患者。

Deciphera公司与再鼎医药达成独家授权合作，以推进Ripretinib在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发和商业化。Deciphera公司将保留在其它地区开发和商业化ripretinib的权利。

关于Deciphera Pharmaceuticals

作为一家处于临床阶段生物医药公司，Deciphera公司旨在通过解决限制现有癌症疗法缓解率和缓解时间等关键性药物耐药机制，以改善癌症患者生存。公司的小分子候选药物特别针对与许多癌症生长和转移关系密切的激酶家族。Deciphera通过对激酶生物学的深刻理解以及专利的化学库，有目的地设计使激酶保持“关闭”或失活的化合物。这些试验性的疗法包括设计用于解决因基因突变导致治疗耐药的肿瘤靶向药物和用于控制抑制关键免疫系统调节机制（例如巨噬细胞）的免疫激酶活化的免疫靶向药物。Deciphera正在利用平台开发多种肿瘤靶向和免疫靶向候选药物，通过提高患者生活质量、治疗缓解率和缓解时间以改善癌症患者的治疗效果。