恩格列净联合胰岛素治疗1型糖尿病患者EASE III期试验结果公布

所有研究剂量均达到主要有效性终点（定义为治疗26周后与安慰剂组相比HbA1c相对于基线值的变化） 已开始与监管部门讨论恩格列净联合胰岛素治疗1型糖尿病患者申请注册的可能性

完整结果于第54届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上对外公布，并已发布在《Diabetes Care》杂志网站上，并将随后发表于杂志的纸质版[1]

德国殷格翰与美国印第安纳波利斯2018年10月8日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和礼来公司今日宣布，EASE III 期临床研究（采用恩格列净作为胰岛素的辅助疗法治疗1型糖尿病患者）的所有剂量（2.5毫克、10毫克和25毫克）均达到主要有效性终点，即治疗26周后与安慰剂组相比 HbA1c 相对于基线值的变化。EASE 相关数据已发布在《Diabetes Care》杂志网站上，并将随后发表于杂志的纸质版，并于2018年10月4日在柏林举行的第54届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上发布。[1]恩格列净目前尚未获批用于治疗1型糖尿病患者。

EASE-2 试验评估了采用10毫克和25毫克恩格列净联合胰岛素治疗患者52周的效果，EASE-3试验评估了采用2.5毫克、10毫克和25毫克恩格列净联合胰岛素治疗患者26周的效果。在 EASE-2 试验中，针对10毫克和25毫克恩格列净组，扣除安慰剂效应后，26周时 HbA1c 均值相对基线值的变化分别为-0.54%和-0.53%。在 EASE-3 试验中，扣除安慰剂效应后，针对2.5毫克、10毫克和25毫克恩格列净组，26周时 HbA1c 均值相对基线值的变化分别为-0.28%、-0.45%和-0.52%。除了 HbA1c 降低外，恩格列净同样在次要终点上也展示出了有效性，包括体重减轻、血压降低、每日使用胰岛素量下降。[1]

此外，EASE 项目的持续血糖监测数据显示，使用恩格列净治疗的患者改善了血糖的波动性，同时血糖在正常值范围的时间也得以增加，尽管2.5毫克剂量组的数据有限。[1]

在恩格列净治疗组中，研究者报告的低血糖事件（包括严重低血糖）的风险没有增加，这也是本试验的一个关键次要终点。此外，研究结果显示，患者报告的低血糖事件有所减少。与安慰剂组相比，2.5毫克恩格列净组中被判定糖尿病酮症酸中毒 （DKA） 事件的数量相当，而10毫克 与25毫克组的 DKA 风险高于安慰剂组。除了 DKA 的发生率外，EASE 试验观察到的安全性数据与先前针对成人2型糖尿病患者报告的安全性数据大体一致。[1]

多伦多大学医学系教授、加拿大多伦多西奈山医院 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所资深科学家 Bernard Zinman 说：“EASE试验的目标是确定采用恩格列净与胰岛素联合疗法是否能使得1型糖尿病患者获益。鉴于1型糖尿病患者发生糖尿病酮症酸中毒的风险，2.5 毫克恩格列净是值得考虑的剂量，因为它平衡了患者的血糖与新陈代谢改善情况，同时不增加糖尿病酮症酸中毒和其他严重不良事件的风险。”

基于 EASE 数据的完整性，勃林格殷格翰已开始与监管部门讨论恩格列净联合胰岛素治疗1型糖尿病患者申请注册的可能性。

勃林格殷格翰心脏代谢治疗领域临床开发全球负责人 Jyothis George 博士说：“EASE 试验结果显示，相比单用胰岛素，恩格列净能帮助1型糖尿病患者更好地将血糖控制在目标范围内。目前，针对1型糖尿病患者的治疗选择中并没有口服降糖药，这些研究结果显示，恩格列净能让这些患者获益。我们期望与监管机构携手合作，探索将这种药物用于治疗1型糖尿病成人患者的可能性。”

礼来糖尿病产品开发副总裁 Jeff Emmick 博士补充道：“勃林格殷格翰与礼来的糖尿病联盟致力于帮助糖尿病患者改善他们的疾病管理。我们努力探索能满足未尽医疗需求的治疗方案，而EASE试验是其中的一个部分。”

关于糖尿病全世界约有4.25亿成人患有1型和2型糖尿病。[2] 其中2型糖尿病最常见，约占所有病例的90%。[2] 糖尿病是一种慢性疾病，患者机体无法正常产生或使用胰岛素。

关于 EASE III 期试验EASE III 期试验包括两项国际多中心、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，旨在研究每日一次恩格列净作为成人1型糖尿病患者胰岛素疗法辅助治疗（EASE）的有效性、安全性和耐受性，而恩格列净尚未获批用于此适应症。

EASE-2 [NCT02414958] 对恩格列净（10 毫克和25毫克）作为胰岛素辅助治疗与安慰剂（持续52周）进行比较。[3]

主要终点：治疗26周后 HbA1c 相对于基线的变化

患者人数：720

EASE-3 [NCT02580591] 对恩格列净（2.5毫克、10 毫克和25 毫克）作为胰岛素辅助治疗与安慰剂（持续26周）进行比较。[4]

主要终点：治疗26周后 HbA1c 相对于基线的变化患者人数：960

关于恩格列净恩格列净是一种 SGLT2 抑制剂，可帮助2型糖尿病患者控制血糖、减轻体重、降低血压*。恩格列净是首个也是唯一能帮助确诊心血管疾病的成人2型糖尿病患者降低心血管死亡风险的口服糖尿病药物。恩格列净的的效益-风险特征已经在其获批适应症中得到了充分证实。恩格列净目前尚未获批用于治疗1型糖尿病患者。

* 恩格列净尚未获批用于减轻体重或降低血压。

勃林格殷格翰公司和礼来制药2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布在糖尿病治疗领域达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。这项合作整合了两大全球领先的制药公司的实力。通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并专注于患者的临床需求。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。

[1] Rosenstock J， et al。 Empagliflozin as Adjunctive to Insulin Therapy in Type 1 Diabetes： The EASE Trials。 Diabetes Care。 2018。 Available at：

[2] International Diabetes Federation。 IDF Diabetes Atlas， 8th Edition， 2017。 Available at：

[3] ClinicalTrials.gov。 Empagliflozin as Adjunctive to InSulin thEraphy Over 52 Weeks in Patients With Type 1 Diabetes Mellitus （EASE-2）。 Available at： 。 Accessed September 2018。

[4] ClinicalTrials.gov。 Empagliflozin as Adjunctive to Insulin Therapy Over 26 Weeks in Patients With T1DM （EASE-3） 。 Accessed September 2018。