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重磅!抑制RNA聚合酶III可延长寿命

转载 来源: 生物谷 2017/12/1 9:33:00

在一项新的研究中,来自英国伦敦大学学院、肯特大学和荷兰格罗宁根大学的研究人员发现抑制一种所有动物都拥有的酶的活性可延长果蝇和线虫的寿命。相关研究结果于2017年10月29日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“RNA polymerase III limits longevity downstream of TORC1”。

这种被称作RNA聚合酶III(RNA polymerase III, Pol III)的酶存在于所有动物(包括人类)的大多数细胞中。尽管已知它对蛋白产生和细胞生长是必不可少的,但是在此之前,人们从未探究它在衰老中的作用。

这项研究发现在成年时,在Pol III活性发生适度下降后,酵母细胞的存活、果蝇和线虫的寿命平均延长了10%。

论文#$作者、伦敦大学学院健康老化研究所研究员Danny Filer说,“我们已发现Pol III在成年的果蝇和线虫中发挥着重要的作用:它的活性对干细胞功能、肠道健康和这些动物的存活产生负面的影响。当我们抑制它的活性时,我们能够改善所有的这些情形。鉴于Pol III在不同物种中具有相同的结构和功能,我们认为它在哺乳动物和人类中的作用值得研究,这是因为它可能导致人们开发出重要的疗法。”

这些研究人员发现抑制Pol III的效果与免疫抑制药物雷帕霉素的作用相当,而在此之前,雷帕霉素已被证实可延长小鼠和许多其他动物的寿命。这一发现将有助于科学家们理解雷帕霉素等有望延长哺乳动物寿命的药物的作用机制。雷帕霉素是蛋白激酶mTOR的一种小分子抑制剂。

论文共同通信作者、伦敦大学学院健康老化研究所研究员Nazif Alic博士解释道,“可以理解的是,针对延长寿命和促进健康老化的药物存在着很多炒作,但是人们对它们的作用机制知之甚少,这才是比较重要的。”

“我们如今认为当mTOR信号存在时,Pol III促进生长和加快老化,而且抑制Pol III就像是提供雷帕霉素一样足以导致果蝇活得更长。如果我们能够进一步地在更多的物种中研究这种机制,那么我们就能够开发出靶向抗衰老疗法。”

这些研究人员利用多种遗传方法(包括插入诱变和RNA介导的干扰)抑制成年时的Pol III活性,并观察寿命的延长。酵母、果蝇和线虫被用作模式生物,这是因为它们的亲缘关系并不密切,但是它们都含有Pol III。

抑制果蝇和线虫肠道中的Pol III活性足以延长它们的寿命,而且当仅抑制果蝇肠道干细胞中的Pol III活性时,它们也活得更长。

肯特大学的Jennifer Tullet博士说,“令人吃惊的是,我们能够进行一次基因改造,就对寿命和肠道健康产生积极的影响,更多地了解Pol III分子发挥的作用将有望开发出新的抗衰老策略。”

这些研究人员如今计划继续研究Pol III以便理解它在成年有机体中的功能,从而阐明它的活性降低如何能够延长寿命。

(责编:叶圻 )

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相关问答
Q:可以用利福平代替利福霉素注射液吗

不可以。利福平抑制敏感细胞中DNA依赖的RNA聚合酶活性,尤其抑制细菌RNA聚合酶,但不抑制哺乳动物的酶。已证明,在治疗浓度利福平对细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均具有杀菌活性。[适应症]结核病:本品与其他抗结核药联合使用,用于治疗各种类型结核,包括初治、进展期的、慢性的及耐药病例。本品对大多数非典型的分枝杆菌菌株也有效。其它感染:本品可以治疗难治性军团菌属及重症耐甲氧西林葡萄球菌感染。本品为抗生素类药。本品为半合成利福霉素类中的广谱抗菌药。其作用机制是抑制菌体内核糖核酸聚合酶的活性,从而影响核糖核酸的合成和蛋白质代谢,导致细菌生长繁殖停止而达到杀菌作用。本品的敏感细菌有:金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新霉素株)、结核杆菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌、淋病双球菌、大肠杆菌、脑膜炎双球菌、流感嗜血杆菌、军团菌等。利福霉素本品可用于治疗由敏感菌引起的下列感染:呼吸道感染、外科感染、泌尿道感染、耳鼻喉感染、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其它腹内感染;败血症、皮肤及软组织感染;盆腔炎、子宫内膜炎、淋病及生殖器感染等及由分枝杆菌引起的各种结核病症。

Q:乙肝耐药是如何发生的?

1.病毒复制:乙肝病毒(HBV)是一条很长的脱氧核苷酸(DNA)链,其中一段是编码聚合酶(P)的基因,基因是DNA链,编出来的聚合酶是一条氨基酸链。聚合酶的作用是把核苷聚合成病毒DNA链,这是病毒复制中关键的一步。  用一个算式概括:DNA-P基因 → 指导合成聚合酶的氨基酸链 → 聚合酶把脱氧核苷酸聚合成HBV DNA = 完成病毒复制的关键步骤。  在聚合酶中有4个氨基酸连在一起的一个小段:YMDD(字母表示的是不同的氨基酸)是聚合活性最强的小片段。  2.药物作用:核苷类药抗病毒的治疗作用,是药物核苷酸(NA)掺入到病毒DNA链P基因的某一个靶位(位点)。如拉米夫定的核苷掺入到其中编M氨基酸的位点,病毒DNA就从这一点断裂了。抗病毒治疗就是这样来抑制病毒复制的。  3.耐药变异: 病毒为了生存,在复制中把氨基酸M变异成氨基酸V或氨基酸I,变异了的YVDD或YIDD对拉米夫定核苷没有亲和力,也就是说对拉米夫定不敏感,这就是对拉米夫定耐药了。

Q:为什么核苷类药必需坚持长期维持治疗?

服核苷类药抗乙肝病毒治疗,大多数人不到一年,有人甚至二、三个月病毒就转阴了, 许多人以为这就是乙肝病毒已经清除,其实,核苷类药只是控制病毒复制罢了。乙肝病毒是在肝细胞浆复制的,因为病毒几乎不复制,当然肝细胞里只有很少病毒释放到血液里来,因此,肝细胞的炎症消散,肝功也正常了。这当然很重要,因为病毒复制很少,病情就暂时缓解了。  乙肝病毒(HBV)是一条很长很长的脱氧核苷酸(DNA)链,其中的一段是编码聚合酶(简写是P)的基因(编码的意思是提供合成聚合酶的信息),基因是DNA链,编出来的聚合酶是一条氨基酸链。聚合酶的作用是把脱氧核苷酸聚合成病毒DNA链,这是病毒复制中非常关键的一步。  核苷类药也是核苷酸(NA)组成的,但与病毒的脱氧核苷酸(DNA)有些差别。药物核苷酸进入肝细胞的胞浆,就会掺入到病毒DNA链P基因的某一个靶位(位点)中去,但它起不到脱氧核苷酸的功能,病毒DNA就从这一点断裂了。没有了聚合酶,脱氧核苷酸就聚合不成病毒DNA,抗病毒治疗就是这样来抑制病毒复制的。

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