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HIV感染过程中表达组织因子的单核细胞或能诱发凝血发生

转载 来源: 生物谷 2017/9/13 9:54:24

日前,刊登在国际著名杂志Science Translational Medicine上的一篇题为“Inflammatory monocytes expressing tissue factor drive SIV and HIV coagulopathy”的研究报告中,来自美国的研究人员通过研究发现,一类特殊的能够表达组织因子的单核细胞或许能够在HIV病毒被抑制后持续存在,并且通过激活X因子来诱发一系列的凝血连锁反应。

文章中,研究者Melissa E。 Schechter及其同事深入研究了HIV感染过程中所涉及的炎症和凝血通路,目的在于更好地优化临床上HIV患者的治疗。研究人员鉴别出了一类特殊的能够表达组织因子(TF)的单核细胞,当个体感染HIV后这种单核细胞会一直持续存在,并且激活X因子来诱发多个凝血连锁反应。

同时研究人员还在表达TF的单核细胞中观察到了不同的基因特性,这些单核细胞中还存在未调节的先天性免疫标志物,同时也会产生多种促炎细胞因子,包括白介素-1β、肿瘤坏死因子α等。此外研究人员在非人类的灵长类动物中也证实了上述研究结果,他们阐明了表达组织因子的炎性单核细胞和猪尾猕猴(pigtail macaques)SIV相关的凝血病之间的关联;在HIV和SIV感染中,一种能够抑制TF通路的抗凝药物Ixolaris或许能够在体外潜在阻断TF的活性,同时还并不影响单核细胞对toll样受体刺激的反应。

在体内实验中,当利用药物Ixolaris对慢性感染的猪尾猕猴进行治疗时,研究者发现,这种药物能够明显降低猕猴机体中D二聚体以及免疫激活的水平。最后研究者说道,本文研究结果表明,在HIV和SIV慢性感染中,表达TF的单核细胞或许是炎症和凝血发生的关键。

(责编:叶圻 )

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Q:孑宫肌瘤是咋得的后果咋样

子宫肌瘤的病因1.最近几年的研究表明性甾体激素在细胞增殖和分化中的作用是通过生长因子的产物调节生长因子对雌激素诱导细胞的生长和分化以自分泌和旁分泌的方式在组织局部起作用在子宫肌瘤中许多异常表达的生长因子在其他间质衍生的疾病中也有异常表达因此提出许多肽类生长因子及其受体是肌瘤生长和其他纤维组织生成性疾病的调节因子(NowakRA2001).生长因子在子宫肌瘤病因学中的作用.近年来大量研究发现与肌瘤生成和发展有关的生长因子共有3类第一类生长因子是胰岛素样生长因子(insuline-likegrowthfactorsIGF)IGF是小的单链多肽类因子IGF-Ⅰ由70个氨基酸组成IGF-Ⅱ由67个氨基酸组成传统认为只有肝脏产生现证实许多非肝脏组织也含有免疫反应性IGFs和IGFmRNA动物实验证明子宫肌细胞可产生这2种生长因子它们的表达是通过卵巢甾体激素控制IGF-Ⅰ对正常的子宫肌细胞和肌瘤的平滑肌细胞均能促进有丝分裂和分化特别是在与EGF和PDGF联合时更明显(StrawnJrEY1995)人类的子宫肌和子宫肌瘤都表达IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的mRNA一些研究曾对比了这二种生长因子在2种组织类型中的表达水平但结果不肯定部分研究报道IGF-ⅠmRNA和蛋白表达水平在肌瘤和自体平滑肌之间是相同的而另一部分报道IGF-Ⅰ和蛋白的表达在子宫肌瘤比自体平滑肌要明显的高但2组研究的一致结论是绝经后和使用GnRHa治疗的妇女在子宫肌瘤中IGF-Ⅰ表达降低支持了卵巢甾体激素调节着IGF-Ⅰ表达的观点(EnglundK2000)IGF-ⅡmRNA和IGF-Ⅰ受体表达在子宫肌瘤和子宫肌中都有增加第二类是转化生长因子-β(TransformingGrowthFactorβTGF-β)它与创伤修复和各种纤维生成性疾病有关TGF-β以五种同工型存在其中123已在哺乳动物细胞和组织中识别TGF-β在它们靶组织中的生物活性通过3个特异细胞表面受体调节定为受体ⅠⅡⅢ型(MassagueJ1996)子宫肌瘤和子宫肌组织标本以及从这些组织建立的细胞系的研究指出在子宫肌瘤和自体平滑肌中通过TGFβ-3对TGFβ-1稳态信使RNA(mRNA)水平的分析显示子宫肌瘤比对照组TGFβ-3mRNA水平高3.5~5倍子宫肌瘤有较低的(60%)TGFβⅡ型受体表达Ⅱ型受体与细胞增殖变化紧密相关正常子宫肌的平滑肌细胞增殖受TGFβ-1和TGFβ-3抑制而子宫肌瘤的平滑肌细胞不被TGFβ-1生长抑制表现为在TGFβ-3反应中增加增殖(LeeBS2001)在子宫肌瘤的平滑肌细胞中TGF-β也增加细胞外基质纤连蛋白胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ型的产物(AriciA2000;LeeBS2001)肌瘤的平滑肌细胞对TGF-β的抗增殖反应的丢失与所观察的在动脉粥样硬化病变的血管平滑肌的反应相似这些平滑肌细胞也有TGFβⅡ型受体的明显降低和TGFβ-1表达的增加(McCaffreyTA1995)TGF-β配体受体系统中的改变涉及许多其他纤维组织生成性疾病如糖尿病性肾炎肺纤维化及肝硬化在这些病变的细胞中都有TGFβ-1水平的增加及细胞外基质胶原蛋白纤连蛋白产物的增加由于子宫肌瘤在TGF-β配体受体系统的改变与其他纤维生成性疾病相似故有人把子宫肌瘤作为一种纤维组织生成性疾病据此一些已知的抗纤维生成的药物可能为子宫肌瘤的药物治疗提供了新的途径第三类在肌瘤的生长和发展中有重要作用的生长因子是肝素结合生长因子(heparin-bindinggrowthfactorsHBGF)这些生长因子包括碱性成纤维细胞生长因子(BasicFibroblastGrowthFactorsBFGF)肝素结合表皮生长因子(heparin-bindingepidermalgrowthfactorsHBEGF)血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactorsVEGF)和血小板衍化生长因子(platelet-derivedgrowthfactorsPDGF)它们其中一些是血管基因刺激血管内皮细胞的增生和(或)迁移一些也是促平滑肌有丝分裂的(KlagsDrunM1993)子宫肌瘤是带有复杂血管网能形成血管腔的肿瘤它们的生存取决于是否能形成足够的血液供给子宫肌瘤也好像是血管结构和功能异常的疾病故又有人称子宫肌瘤是一个血管生成的肿瘤许多研究指出许多肝素结合生长因子是通过肌瘤和正常肌层细胞产生另一组研究也指出正常肌细胞和子宫肌瘤二者也产生血管内皮生长因子这些生长因子对子宫肌细胞和肌瘤细胞有促有丝分裂作用(RaukPN1995)肝素结合生长因子能够促进肌瘤细胞生长是通过2个机制:第一是增加位于肿瘤中的平滑肌细胞的增殖第二是通过刺激血管形成此外这些生长因子与子宫肌瘤的出血有关通常是增加血管的密度对子宫内膜血管起作用(NowakRA2001)在许多人类组织和癌细胞系中都证明干扰素(InterferonIFN)有降调和阻断BFGF产物的作用(SinghRK1995)实验室证明IFN-α是子宫平滑肌细胞增殖有效的抑制剂周身性给予IFN-α或-β能引起血管肿瘤的退化一份临床报告支持IFNs可能作为子宫肌瘤的治疗药物一位患者因肝炎用IFNs治疗持续6个月在IFN治疗前发现有一个大的子宫肌瘤治疗6个月后肌瘤直径缩小50%而且在治疗停止17个月后子宫肌瘤大小没有增加同时血清BFGF水平也降低(MinakuchiK1999)这为IFN用于子宫肌瘤的治疗提供了依据了解卵巢甾体激素调节子宫平滑肌细胞的生长卵巢甾体激素配体受体系统在子宫肌瘤中的变化以及被子宫肌瘤平滑肌细胞产生的诸多生长因子不仅调节平滑肌细胞的增殖凋亡和细胞外基质的产物而且也调节血管内皮细胞的增殖和迁移作用将对子宫肌瘤和一些间质衍化细胞增生所形成的疾病提出新的治疗途径子宫肌瘤的病因1.最近几年的研究表明性甾体激素在细胞增殖和分化中的作用是通过生长因子的产物调节生长因子对雌激素诱导细胞的生长和分化以自分泌和旁分泌的方式在组织局部起作用在子宫肌瘤中许多异常表达的生长因子在其他间质衍生的疾病中也有异常表达因此提出许多肽类生长因子及其受体是肌瘤生长和其他纤维组织生成性疾病的调节因子(NowakRA2001).生长因子在子宫肌瘤病因学中的作用.近年来大量研究发现与肌瘤生成和发展有关的生长因子共有3类第一类生长因子是胰岛素样生长因子(insuline-likegrowthfactorsIGF)IGF是小的单链多肽类因子IGF-Ⅰ由70个氨基酸组成IGF-Ⅱ由67个氨基酸组成传统认为只有肝脏产生现证实许多非肝脏组织也含有免疫反应性IGFs和IGFmRNA动物实验证明子宫肌细胞可产生这2种生长因子它们的表达是通过卵巢甾体激素控制IGF-Ⅰ对正常的子宫肌细胞和肌瘤的平滑肌细胞均能促进有丝分裂和分化特别是在与EGF和PDGF联合时更明显(StrawnJrEY1995)人类的子宫肌和子宫肌瘤都表达IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的mRNA一些研究曾对比了这二种生长因子在2种组织类型中的表达水平但结果不肯定部分研究报道IGF-ⅠmRNA和蛋白表达水平在肌瘤和自体平滑肌之间是相同的而另一部分报道IGF-Ⅰ和蛋白的表达在子宫肌瘤比自体平滑肌要明显的高但2组研究的一致结论是绝经后和使用GnRHa治疗的妇女在子宫肌瘤中IGF-Ⅰ表达降低支持了卵巢甾体激素调节着IGF-Ⅰ表达的观点(EnglundK2000)IGF-ⅡmRNA和IGF-Ⅰ受体表达在子宫肌瘤和子宫肌中都有增加第二类是转化生长因子-β(TransformingGrowthFactorβTGF-β)它与创伤修复和各种纤维生成性疾病有关TGF-β以五种同工型存在其中123已在哺乳动物细胞和组织中识别TGF-β在它们靶组织中的生物活性通过3个特异细胞表面受体调节定为受体ⅠⅡⅢ型(MassagueJ1996)子宫肌瘤和子宫肌组织标本以及从这些组织建立的细胞系的研究指出在子宫肌瘤和自体平滑肌中通过TGFβ-3对TGFβ-1稳态信使RNA(mRNA)水平的分析显示子宫肌瘤比对照组TGFβ-3mRNA水平高3.5~5倍子宫肌瘤有较低的(60%)TGFβⅡ型受体表达Ⅱ型受体与细胞增殖变化紧密相关正常子宫肌的平滑肌细胞增殖受TGFβ-1和TGFβ-3抑制而子宫肌瘤的平滑肌细胞不被TGFβ-1生长抑制表现为在TGFβ-3反应中增加增殖(LeeBS2001)在子宫肌瘤的平滑肌细胞中TGF-β也增加细胞外基质纤连蛋白胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ型的产物(AriciA2000;LeeBS2001)肌瘤的平滑肌细胞对TGF-β的抗增殖反应的丢失与所观察的在动脉粥样硬化病变的血管平滑肌的反应相似这些平滑肌细胞也有TGFβⅡ型受体的明显降低和TGFβ-1表达的增加(McCaffreyTA1995)TGF-β配体受体系统中的改变涉及许多其他纤维组织生成性疾病如糖尿病性肾炎肺纤维化及肝硬化在这些病变的细胞中都有TGFβ-1水平的增加及细胞外基质胶原蛋白纤连蛋白产物的增加由于子宫肌瘤在TGF-β配体受体系统的改变与其他纤维生成性疾病相似故有人把子宫肌瘤作为一种纤维组织生成性疾病据此一些已知的抗纤维生成的药物可能为子宫肌瘤的药物治疗提供了新的途径第三类在肌瘤的生长和发展中有重要作用的生长因子是肝素结合生长因子(heparin-bindinggrowthfactorsHBGF)这些生长因子包括碱性成纤维细胞生长因子(BasicFibroblastGrowthFactorsBFGF)肝素结合表皮生长因子(heparin-bindingepidermalgrowthfactorsHBEGF)血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactorsVEGF)和血小板衍化生长因子(platelet-derivedgrowthfactorsPDGF)它们其中一些是血管基因刺激血管内皮细胞的增生和(或)迁移一些也是促平滑肌有丝分裂的(KlagsDrunM1993)子宫肌瘤是带有复杂血管网能形成血管腔的肿瘤它们的生存取决于是否能形成足够的血液供给子宫肌瘤也好像是血管结构和功能异常的疾病故又有人称子宫肌瘤是一个血管生成的肿瘤许多研究指出许多肝素结合生长因子是通过肌瘤和正常肌层细胞产生另一组研究也指出正常肌细胞和子宫肌瘤二者也产生血管内皮生长因子这些生长因子对子宫肌细胞和肌瘤细胞有促有丝分裂作用(RaukPN1995)肝素结合生长因子能够促进肌瘤细胞生长是通过2个机制:第一是增加位于肿瘤中的平滑肌细胞的增殖第二是通过刺激血管形成此外这些生长因子与子宫肌瘤的出血有关通常是增加血管的密度对子宫内膜血管起作用(NowakRA2001)在许多人类组织和癌细胞系中都证明干扰素(InterferonIFN)有降调和阻断BFGF产物的作用(SinghRK1995)实验室证明IFN-α是子宫平滑肌细胞增殖有效的抑制剂周身性给予IFN-α或-β能引起血管肿瘤的退化一份临床报告支持IFNs可能作为子宫肌瘤的治疗药物一位患者因肝炎用IFNs治疗持续6个月在IFN治疗前发现有一个大的子宫肌瘤治疗6个月后肌瘤直径缩小50%而且在治疗停止17个月后子宫肌瘤大小没有增加同时血清BFGF水平也降低(MinakuchiK1999)这为IFN用于子宫肌瘤的治疗提供了依据了解卵巢甾体激素调节子宫平滑肌细胞的生长卵巢甾体激素配体受体系统在子宫肌瘤中的变化以及被子宫肌瘤平滑肌细胞产生的诸多生长因子不仅调节平滑肌细胞的增殖凋亡和细胞外基质的产物而且也调节血管内皮细胞的增殖和迁移作用将对子宫肌瘤和一些间质衍化细胞增生所形成的疾病提出新的治疗途径

Q:细胞生长肽是什么?

细胞生长肽是来源于成人纤维生长因子,人体内珍贵的修复因子,随年龄的增长,人体自身分泌量会逐渐减少,从而导致了老化的产生,而我们现在所使用的自体细胞生长肽是人体基因细胞,含EGF表皮生长因子bFGF碱性成纤维细胞生长因子、VEGF血管内壁再造因子、TGF转化生长因子、NGF神经细胞生长因子,是利用现代高科技生物技术,通过基因重组的方法表达出来的产物,靶向性地作用于人体的受损细胞,使受损老化的细胞被从新激活,能够正常的进行有丝分裂,进而使机体组织回复永久祛皱,填充功能。

Q:前列回春胶囊对皮生长因子表达有影响吗

探计前列回春对实验性大鼠前列腺组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,阐明其抗前列腺增生作用。方法:雄性SD大鼠60只随机分为正常组,模型组,雌二醇组,前列回春低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其他5组均去势,去势7d后给大鼠注射丙酸睾酮4mg·kg-1·d-1,连续1个月,模型组和正常组给予等容积蒸馏水。结论:前列回春可抑制实验性大鼠前列腺组织中VEGF的表达,其表达量随药量的增加而降低,说明该药具有抗前列腺组织新生血管形成、抑制前列腺增生的作用。

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