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重磅!免疫检查点PD-L1与CMTM6狼狈为奸

转载 来源: 生物谷 2017/8/25 11:08:44

当前的大多数癌症免疫疗法聚焦于PD-L1。在一项新的研究中,来自荷兰癌症研究所等研究机构的研究人员证实这种已得到充分研究的蛋白是由它的搭档CMTM6控制着的。作为一种之前未被研究的分子,CMTM6如今突然也成为一种潜在的治疗靶标。相关研究结果于2017年8月16日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Identification of CMTM6 and CMTM4 as PD-L1 protein regulators”。

免疫疗法是一种引人关注的新的癌症治疗方法。在人体中循环流通的T细胞(一种免疫细胞)应当会攻击和消灭它们遇到的任何癌细胞。然而,一些癌症已发现一种巧妙的方法来逃避这种命运:它们滥用T细胞表面上存在的一种天然的制动器。通过利用蛋白PD-L1结合这种所谓的检查点上,癌细胞让T细胞的杀伤能力失活。

鉴于PD-L1在控制T细胞活性中发挥着关键性的作用,位于癌细胞表面上的PD-L1就成为免疫疗法的关注焦点。阻断这种检查点的药物已被用于治疗黑色素瘤、肺癌和肾癌等疾病的患者。此外,正在全世界开展的上百项临床试验在许多种其他的癌症中研究了这些药物。

尽管事实上癌症患者已经受益于这些阻断剂,但是人们对PD-L1的了解仍然并不太多。比如,为何一些癌症要比其他的癌症携带着更多的PD-L1?来自荷兰癌症研究所的研究人员着手寻找这个问题的线索,结果发现一个重要的线索。Ton Schumacher教授说,“我们曾总是认为PD-L1是孤零零地位于癌细胞表面上,但是实际上它结合到另一个蛋白上。这个被称作CMTM6的蛋白让PD-L1保持稳定,因而增加癌细胞抑制免疫反应的能力。” Schumacher团队与来自荷兰癌症研究所的Thijn Brummelkamp、Jannie Borst、Christian Blank和来自荷兰乌得勒支大学的Albert Heck密切合作开展这项研究。

除了对理解PD-L1检查点如何发挥作用产生高度重要的影响之外,这一发现可能也揭示了一个新的免疫治疗靶标。Schumacher,“可以想象一下,阻断CMTM6可能像当前使用的PD-L1阻断剂那样重新激活免疫细胞。阻断这两种分子(即CMTM6和PD-L1)可能更加效果显著。它是否最终会提供一种药物还有待观察,但是这显然是我们想要测试的东西。”

这种新鉴定出的PD-L1搭档可能也有助于临床医生预测患者是否受益于检查点抑制剂治疗。Schumacher和他的同事们当前正在接受PD-L1阻断剂治疗的患者中研究这一点。“PD-L1水平本身能够有限程度地预测治疗成功性,我们希望CMTM6能够改善这种预测的精准度。”

令人关注的是,在同期Nature期刊上,来自澳大利亚和英国的研究人员发现了关于CMTM6的相同结果。他们利用基因编辑技术CRISPR–Cas9进行全基因组筛选发现CMTM6在很多癌症中是PD-L1的关键调节因子。相关研究结果于2017年8月16日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“CMTM6 maintains the expression of PD-L1 and regulates anti-tumour immunity”。

他们通过一系列实验证实CMTM6和PD-L1在细胞膜和核内体(endosome)上共定位,在那里,CMTM6能够阻止PD-L1遭受降解。与此同时,剔除CMTM6会降低PD-L1表达,但是不会影响MHC I类分子在细胞表面的表达。

(责编:叶圻 )

会议合作、活动报道需求可联系彭先生:18820041981(微信同号)。

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相关问答
Q:癌症的PD-1免疫治疗技术是什么?

抗免疫疗法是近年来预防癌症的一种新型治疗方法。根据消除和融合所引导的免疫功能的抑制,这种疗法可以提高人体内T细胞的抗肿瘤活性,从而杀死和抑制癌细胞。目前,抗免疫疗法的关键在于非小细胞癌、小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、恶性淋巴瘤、胃癌、肝癌、恶性黑色素瘤等肿瘤的晚期治疗,对癌细胞有一定的抑制和杀伤作用。目前,抗免疫疗法的关键在于非小细胞癌、小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、恶性淋巴瘤、胃癌、肝癌、恶性黑色素瘤等肿瘤的晚期治疗,对癌细胞有一定的抑制和杀伤作用。一般来说,抗免疫疗法可以单独使用,也可以与化疗和靶向治疗结合使用,以杀死癌细胞。

Q:肿瘤免疫治疗如何发展?

据了解,2014年3月18日国家卫计委在启动重大新药创制科技重大专项2015年度课题申报工作的通知中,明确将PD-1、PD-L1和CTLA4列为肿瘤免疫治疗的重要新靶点。随着临床研究证据积累越来越多,肿瘤免疫疗法正表现出对抗肿瘤的巨大潜力,目前的一个最大焦点是联合免疫疗法。但在几十种临床试验正在进行中,但新疗法的潜在毒性依然是一个值得关注的问题。

Q:膀胱癌的治疗方法有哪些


(1)早期非肌层浸润性膀胱癌,做完电切以后,化疗的药物比如阿霉素,吡柔比星,长春新碱还有卡介苗都是非肌层浸润性膀胱癌术后膀胱灌注很常用的药物;
(2)浸润性膀胱癌的化疗,吉西他滨,铂类这一类药是新辅助或者是晚期治疗的非常常用的药物;
(3)靶向治疗,PD-L1 就是一个非常新的免疫治疗的药物,在膀胱癌的治疗中显示出了非常好的疗效。

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