美国降低唑吡坦剂量来防范次日早晨警敏度受损风险

2013年1月10日，美国食品药品管理局（FDA）就镇静催眠药唑吡坦发布安全性通告。FDA建议降低睡前用药剂量，因为新数据表明，部分患者用药后次日早晨的血药浓度仍很高，足可削弱包括驾驶在内的需要警敏度的行为能力。通告主要针对已获批的在睡前使用的唑吡坦，包括上市的仿制药，商品名有Ambien、Ambien CR、Edluar和Zolpimist。

FDA也提醒公众，所有镇静催眠药在使用后都可能削弱次日早晨的驾驶和其他需要警敏度的行为能力。该类药品说明书中均已指明困倦是常见副作用，同时还注明相关警告，提醒使用此类药物后第二天，患者可能仍会感觉困倦。服用镇静催眠药的患者在用药后，即使自身感觉完全清醒，也可能出现精神警敏度受损。

近期递交至FDA的驾驶模拟试验和实验室研究数据表明，当唑吡坦血液浓度超过约50 ng/mL时，对驾驶能力的损害可能达到增加交通事故风险的程度。在10 mg Ambien（或当量的吡唑坦）的药物代谢动力学试验中，纳入了约250名男性和250名女性，给药后约8小时，大约有15%的女性和3%的男性体内唑吡坦浓度超出50 ng/mL。用药后约8小时，在3名女性和1名男性血药浓度≥90 ng/mL。

使用唑吡坦缓释制剂后（Ambien CR或者当量的仿制药），唑吡坦浓度达到次日早晨警敏度可能受损程度的男性和女性比例均更高。在12.5 mg唑吡坦缓释制剂的药物代谢动力学试验中，给药后约8小时，大约有33%女性和25%男性体内的唑吡坦血药浓度超过50 ng/mL。体内血液浓度≥100 ng/mL的患者比例约为5%。

在6.25 mg唑吡坦缓释制剂研究中，给药后8小时，大约有15%成年女性和5%成年男性体内的唑吡坦水平≥50 ng/mL，而唑吡坦水平达到该浓度的老年男性和女性患者大约占10%。

FDA建议医务人员提醒所有使用这些唑吡坦的患者注意，此类药物存在削弱用药后次日早晨驾驶和其他需要精神警敏度的行为能力的风险。就唑吡坦而言，有数据显示当患者服用此类药物的缓释剂型（Ambien CR？及其仿制药）时，次日早晨警敏度的损伤风险最高。女性似乎对该风险更为敏感，原因是唑吡坦在女性患者体内的排泄速度比男性慢。

由于使用较低剂量唑吡坦将导致次日早晨的药物血液浓度偏低，FDA要求Ambien、Ambien CR、Edluar和Zolpimist生产商降低推荐给药剂量。FDA已经通知生产企业，用于女性的唑吡坦常释制剂（Ambien、Edluar和Zolpimist）推荐剂量应该从10 mg降至5 mg，缓释制剂（Ambien CR）推荐剂量应该从12.5 mg将至6.25 mg;对于男性患者，在产品说明书上应该建议医务人员酌量处方较低剂量药物—即常释制剂为5 mg，缓释制剂为6.25 mg。

另一种低剂量的唑吡坦（Intermezzo），被批准用于治疗半夜觉醒，该药物的推荐剂量并不需要改变。在2011年11月获得批准时，说明书中已经建议女性的用药剂量应低于男性。

FDA将继续评估使用其他镇静催眠药所伴随的精神警敏度受损风险，其中包括不需要处方即可使用的非处方药。

FDA给医务人员的警示信息：

常释制剂（immediate-release）：FDA要求某些唑吡坦常释制剂（Ambien？、Edluar和Zolpimist）生产企业降低推荐剂量。

女性患者的首次推荐剂量应该从10 mg降低至5 mg，睡前即刻用药。

应该在药品说明书中注明，建议医务人员为男性患者处方该药物时，考虑从较低剂量5 mg开始。对多数男性而言，5 mg给药剂量可提供足够疗效。

● 药品说明书应该包含如下说明，无论是男性或女性患者，都可根据需要将剂量从5 mg增加至10 mg，但是较高剂量很可能会削弱次日早晨驾驶及其他需要高度警敏度的行为能力。

缓释制剂（Extended-release）：FDA同样要求唑吡坦缓释制剂（Ambien CR）生产商降低推荐剂量。

● 女性患者的首次推荐剂量应该从12.5 mg降低至到6.25 mg，睡前即刻用药。

● 应该在药品说明书中注明，建议医务人员为男性患者处方该药物时，考虑从较低剂量6.25 mg开始。对多数男性而言，6.25 mg给药剂量可提供足够疗效。

● 药品说明书应该包含如下说明，无论男性或女性患者，都可根据需要将剂量从6.25 mg增加至12.5 mg，但是较高剂量很可能会削弱次日早晨驾驶及其他需要高度警敏度的行为能力。

● 由于唑吡坦在女性体内的清除速率低于男性，因此，女性和男性患者的唑吡坦推荐剂量应不同。