澳大利亚警示狄诺塞麦的重度低钙血症风险

2013年4月，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）发布狄诺塞麦的重度低钙血症风险的消息，建议医疗卫生专业人士对接受狄诺塞麦治疗的患者密切监测重度低钙血症的体征，在一些病例中，重度低钙血症可能导致患者死亡。在开始狄诺塞麦治疗之前，必须纠正已有的低钙血症。

狄诺塞麦是一种特异性的靶向核因子-？B受体活化因子配体（RANKL）的完全人源化单克隆抗体（IgG2单抗），阻止RANKL和其受体物质结合，抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，增强骨密度1。在澳大利亚市场上有两个品牌的狄诺塞麦，分别为Prolia和Xgeva，二者的适应证不同。Prolia（60mg）每6个月用药一次，用于治疗绝经后女性骨质疏松症和因非转移性前列腺癌接受雄激素去势治疗的男性骨质疏松。Xgeva（120mg）每4周用药一次，用于预防成人实体性肿瘤骨转移的骨骼相关事件。

2012年，安进公司在对国际上市后数据进行回顾性分析，发现在接受Xgeva治疗的患者中，重度有症状低钙血症的发生率为1-2%，其中一些病例的不良反应是致命的2。2012年9月，安进公司致函医学专业人士通告了这一信息。自2011年1月1日至2012年12月25日期间，TGA共收到8份关于接受Xgeva治疗的患者发生低钙血症的报告，其中的7个报告中Xgeva均为唯一的可疑药物；同一时期内，TGA收到10份与Prolia有关的低钙血症报告。在其中的8个病例中，Prolia是作为唯一可疑药物。

已知狄诺塞麦治疗可能引发低钙血症风险，尤其是对于以下患者：

● 易发生低钙血症的患者（如有甲状旁腺功能减退、甲状腺手术、甲状旁腺手术、吸收不良综合征以及小肠切除病史的患者）；

● 有严重肾功能不全的患者（肌酐清除率<30mL/min）；

● 正在接受透析治疗的患者。

低钙血症的体征和症状包括意识状态改变、手足搐搦、癫痫发作和QTc间期延长。狄诺塞麦引起的低钙血症最常见于开始治疗后的最初6个月内，但也可发生于任何时间。使用Xgeva的患者发生重度低钙血症的风险较高，但使用Prolia的患者也有相关病例报告。

产品信息的变更：

为了提醒医疗卫生专业人士该药的严重有症状低钙血症事件，TGA更新了Xgeva产品信息中关于低钙血症的注意事项，并在不良反应章节中加入了相关信息。对Prolia中的不良反应章节进行了更新，提醒医疗卫生专业人士注意严重有症状低钙血症事件；另外在接受Prolia治疗的患者中报告有不典型股骨骨折病例。

对于医疗卫生专业人士的建议：

● 在开始狄诺塞麦治疗之前，必须纠正已有的低钙血症。

● 建议医疗卫生专业人士对接受Prolia治疗的患者监测血钙水平，尤其是对于易发生低钙血症的患者。为了降低低钙血症的风险，患者必须接受充分的钙剂和维生素D补充治疗。

● 要求所有接受Xgeva治疗的患者补充钙剂和维生素D（除非出现高钙血症）。

● 如需完整处方信息，请参照TGA网站中可获取的Xgeva和Prolia的PI。