概述
鉴定TLS的高危因素是对其进行处理的最重要方面,预防措旌应在开始化疗之前实施。如能早期识别TLs,则可以比较容易地处理大多数并发症,但误诊断和治疗可能危及生命。TLS的处理包括:在进行抗癌治疗之前对高危患者进行预防性处理和对在治疗过程中发生的急性TLS立即进行支
持治疗。对在治疗开始前具有急性TLS证据的患者,应立即进行TLS的治疗,并尽可能延迟抗癌治疗,直到所有参数得到纠正。在抗癌治疗之前,应通过评估肿瘤大小、组织学特点和肾功能情况等对高危患者进行鉴定。
对医院资质的要求
对于急性TLS或TLS高危癌症患者,应由对该病的诊断和治疗具有丰富经验的专业人员进行处理,并最好由具备肿瘤单元危重症病房及血液透析条件的医院承担。如果基础支持治疗措施不能有效纠正电解质紊乱或肾功能不全,则应邀请肾脏病学和急诊医学专家进行会诊,以确定下一步处理措施。
监测
严重TLS有时仅仅通过仔细的实验室监测和临床观察即可预防。在治疗过程中,需要进行基础心电图及持续心电监测。有关肾功能和体液状况可通过每天测体质量、检查生命体征、记录液体摄人量和尿量等进行监测评估。对TLS高危或急性TLS患者应至少每天监测血尿氮、肌酐、尿酸、血钾、血磷、血钙和乳酸脱氢酶等2次,这种监测应从开始化疗起持续48~72 h。
高尿酸血症的控制
别嘌呤醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,它可以减少核酸代谢的副产物向尿酸的转化,从而预防尿酸盐肾病及随之发生的少尿性’肾衰竭。别嘌呤醇的用法为预防量600 ms/a,口服,治疗量600~900 mg/a,最大剂量5(10 mg/(m2·d),口服,不能口服者可静脉注射。主要不良反应包括轻至重度皮疹,黄嘌呤石引起的尿路结石、急性间质性肾炎、间质性肺病、发热和嗜酸粒细胞增多等,。肾功能不全者应减量使用。如别嘌呤醇与诸如巯基嘌呤、6一巯鸟嘌呤或硫唑嘌呤等药物联合应用,则别嘌呤醇也应减量使用,这是由于别嘌呤醇可干扰这些药物的代谢。
补液疗法
血容量不足是TLS的主要危险因素之一,因此必需纠正。静脉补液使。肾血流量、肾小球滤过率和尿量增加,因而使远端肾单位和肾髓质微循环浓度下降,从而减少尿酸盐的沉淀。理想情况下,对TLS高危患者应于开始抗癌治疗前24—48 h即行静脉补液,而且应持续至完成化疗后48—72 h,除非存在心脏负荷过重的证据,静脉补液量应高达4~5 L/d或3 L/(in2·d),尿量至少3 L/d。
碱化尿液
静脉应用等渗碳酸氢钠碱化尿液可增加尿酸溶解度,因而可最大限度地减少尿酸在肾小管内沉淀,尿液的pH达7.0的治疗目标时可实现上述目的。碱化尿液治疗的副作用包括:由于钙从离子形式(Ca+)向非离子形式(Ca)转化,因而可能加重低钙血症的临床症状,其另一缺点为可增加磷酸钙在肾小管内的沉淀。鉴于此,关于是否应进行常规尿液碱化治疗一直存在争议。谨慎的做法为:如果实行该治疗方法,则应密切监测尿液的pH、血清碳酸氢钠和尿酸水平,以期指导治疗和避免过度碱化治疗。一旦血清碳酸氢钠水平恢复正常,应立即停止应用碳酸氢钠。对血清碳酸氢钠水平已升高而仍未能使尿液碱化者,则可加用乙酰唑胺250~500 ms/d或5 mg/(kg·d),静脉注射确认以减少肾近端曲小管对碳酸氢钠的重吸收。
利尿剂
呋塞米或甘露醇不应作为TLS的一线治疗药物。事实上,对血容量不足的患者而言,这些药物可能导致尿酸或磷酸钙在肾小管的沉淀。但对血容量正常而尿量较少的患者而言,则可考虑应用利尿剂。对具有容量超负荷证据或血容量正常的高钾血症患者,可单用呋塞米治疗。
纠正电解质紊乱
积极治疗和严密监测高钾血症,应立即限制食物中钾的含量和停止静脉补钾。紧急治疗措施包括静脉输注葡萄糖加胰岛素以促进钾的重新分布,即完成钾从细胞外向细胞内的转移。当血钾水平>6.5 minol/L或心电图发生高钾改变时,应静脉输注葡萄糖酸钙以保护心脏。静脉补充碱溶液也可增加细胞对钾的吸收。排钾利尿药也可用于治疗高钾血症,但由于这类药物可使血液浓缩而造成尿酸等物质在肾的沉积,因此应慎用。由于紧急处理措施的作用短暂,因此应长期给予口服钾交换树酯,如果上述措施均告失败,应立即进行血液透析。
高磷血症患者可口服磷酸盐结合剂进行治疗,也可如控制高钾血症那样应用葡萄糖加胰岛素进行治疗。高磷血症可导致低钙血症,但这种情况可随高磷血症的纠正而随之好转。某些患者的血清1,25-二羟胆钙化醇水平下降也可引起低钙血症,因此应用骨化三醇可以纠正这种原因引起的血钙水平降低,但是作为一种治疗原则,除非存在神经肌肉易激的证据,否则无需纠正低钙血症。
透析
如果上述治疗方法均未能奏效,则应尽早开始透析治疗。透析可避免不可逆性肾衰竭和其他危及生命的并发症的发生,透析治疗的适应证包括:虽经积极治疗,但仍持续存在高钾或高磷血症和高尿酸血症等。在清除磷酸盐和尿酸方面,血液透析优于腹膜透析。持续性血液滤过也可有效地纠正电解质紊乱和液体超负荷。由于首次透析后高钾血症可能复发及某些TLS患者的高磷血症可能加重,因此,如有必要,应反复进行透析。